Un método de imagen PET no invasivo que mide la granzima B, una proteína liberada por las células inmunes para matar las células cancerosas, fue capaz de distinguir los tumores de ratones y humanos que respondieron a los inhibidores del punto de control inmunitario de aquellos que no respondieron temprano en el curso del tratamiento.Los resultados de este estudio se han publicado en Investigación del cáncer , una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer. El autor principal es Umar Mahmood, MD, PhD, profesor de radiología en la Facultad de Medicina de Harvard y director de la División de Medicina de Precisión en el Centro Athinoula A. Martinos para Imágenes Biomédicas en MassachusettsHospital General MGH, Boston.
Aunque las inmunoterapias, como los inhibidores de los puntos de control, han revolucionado el tratamiento del cáncer, solo funcionan en una minoría de pacientes, lo que significa que la mayoría de los pacientes que reciben este tratamiento no se beneficiarán, pero aún tienen un mayor riesgo de efectos secundarios, además de perder el tiempopodría gastar en otras terapias, explicó Mahmood.
La respuesta a la inmunoterapia a menudo no se puede medir de manera efectiva en los primeros momentos mediante técnicas de imagen tradicionales que miden el tamaño del tumor, como las tomografías computarizadas y las resonancias magnéticas, o las que miden la captación de glucosa en el tumor, como la PET con FDG, porque estas técnicas no pueden distinguirMahmood señaló que el tumor de un tumor que responde a la inmunoterapia pero parece crecer en tamaño porque está lleno de células inmunes y se acompaña de una mayor absorción de glucosa. Las biopsias de tejido pueden ser poco confiables debido a la heterogeneidad del tumor y los cambios constantes en los niveles del biomarcador.proteínas medidas
Mahmood y sus colegas diseñaron una sonda que se une a la granzima B, una proteína que las células inmunes liberan para matar a su objetivo, después de que se libera de las células inmunes, para que puedan medir directamente la muerte de las células tumorales. Los investigadores colocaron la sondaa un átomo radioactivo y usó escaneo PET para obtener imágenes no invasivas de todo el cuerpo y ver dónde las células inmunes están liberando activamente la granzima B que mata el tumor.
El equipo probó su sonda en ratones con tumor antes y después del tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario y descubrió que un grupo de ratones tenía una señal de PET alta, lo que significa niveles altos de granzima B en los tumores, mientras que el otro grupo tenía niveles bajos deSeñal de PET en los tumores. Cuando se siguió a los dos grupos de ratones, todos los ratones con señal de PET alta respondieron a la terapia y sus tumores retrocedieron posteriormente, mientras que aquellos con señal de PET baja no respondieron a la terapia, y sus tumores continuaron creciendo.
"Debido a que las imágenes de PET son cuantitativas, podríamos medir el grado de efectividad y ponerle un número", agregó Mahmood. Cuando compararon los datos de la monoterapia y la terapia combinada, vieron un aumento significativo en la señal de PET de la granzima B tumoral enel grupo combinado
Los investigadores luego colaboraron con Keith Flaherty, MD, y Genevieve Boland, MD, PhD, de MGH, y probaron su sonda en nueve muestras de biopsia de melanoma humano, seis de pacientes tratados con nivolumab Opdivo y tres de aquellos tratados con pembrolizumabKeytruda. Detectaron altos niveles de granzima B en las muestras de los respondedores y niveles mucho más bajos en las muestras de los que no respondieron.
"La capacidad de diferenciar temprano en el curso del tratamiento a los pacientes que probablemente se beneficiarán de la inmunoterapia de aquellos que no lo harán puede mejorar en gran medida la atención individual del paciente y ayudar a acelerar el desarrollo de nuevas terapias", dijo Mahmood.
"En nuestro estudio, encontramos un marcador que era altamente predictivo de la respuesta a la inmunoterapia muy pronto después de comenzar el tratamiento, y pudimos diseñar una sonda de imagen para detectar este marcador y predecir con precisión la respuesta de manera no invasiva", dijo Mahmood.
"Estos hallazgos podrían tener un impacto significativo en el desarrollo de fármacos, ya que se podrían obtener imágenes de diferentes combinaciones en puntos de tiempo muy tempranos en pacientes y los niveles de granzima tumoral B utilizados para comparar tratamientos y clasificar la efectividad", dijo Mahmood. "Además, la terapéuticaque logran altos niveles de liberación de granzima B pueden avanzar más rápidamente y aquellos que conducen a una baja liberación de granzima B pueden alterarse o eliminarse ".
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Materiales proporcionado por Asociación Americana para la Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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