A pesar de la intensa investigación, ha habido mucha confusión sobre el papel exacto de una proteína en una vía crítica relacionada con el cáncer. Por un lado, la proteína se describe como un inhibidor de la proliferación celular, por el otro, un activador de la proliferación celular, una dualidadque ha causado una gran cantidad de rascado de cabeza científico.
Ahora los científicos del campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps TSRI han resuelto el enigma, descubriendo la maquinaria reguladora subyacente a la función de una proteína, llamada angiomotina.
Los investigadores encontraron que las actividades de la angiomotina dependen de un proceso llamado fosforilación, cuando se agrega un grupo fosfato a su estructura en una ubicación específica. Agregue un grupo fosfato y la proteína puede inhibir la proliferación celular. Pero elimine un grupo fosfato de sucomposición normal, y la proteína promueve la proliferación celular, lo que estimula el crecimiento de las células cancerosas.
El estudio, dirigido por Joseph Kissil, profesor asociado en el Departamento de Medicina Molecular de TSRI, se publicó recientemente en la revista eLife .
La posición de la proteína en las células es clave
El nuevo estudio arroja luz sobre la vía de señalización en las células llamada vía Hippo-YAP.
La participación de YAP en el cáncer se ha demostrado en varios tejidos, incluidos el hígado, el intestino, el corazón, el páncreas y el cerebro. Estudios recientes muestran que YAP desempeña un papel clave en el desarrollo de la resistencia a los medicamentos en las células cancerosas de pulmón y colon y en la promoción del cáncer en algunas áreascánceres. El hipopótamo regula la proliferación celular y la muerte celular programada, que a menudo se corrompen en enfermedades como el cáncer.
No se cuestiona si la vía de Hippo-YAP puede ser alterada por la proteína angiomotina. Pero aunque algunos estudios dan a la angiomotina una función inhibidora de YAP, otros indican que la proteína es necesaria para la actividad de YAP.
Kissil y sus colegas descubrieron lo que se encuentra en el corazón de esos informes aparentemente contradictorios. Descubrieron que YAP forma un complejo con angiomotina y otra proteína llamada Merlin. Cuando se fosforila la angiomotina, se cambia la localización de este complejo en la membrana plasmática celular.donde evita que las células proliferen.
"La reubicación del complejo de proteínas fuera del núcleo a la membrana plasmática evita que YAP funcione como un activador transcripcional que promueve el crecimiento", explicó Sany Hoxha, estudiante graduada de TSRI y coautora primera del estudio.
Por el contrario, cuando la angiomotina está menos que completamente fosforilada, el complejo se localiza en el núcleo, donde promueve la proliferación celular dependiente de YAP.
"Dado que esta es una vía importante para enfermedades como el cáncer y la fibrosis, nuestros hallazgos agregan una nueva capa de información valiosa", dijo Kissil.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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