Los científicos de VIB-KU Leuven han identificado un nuevo mecanismo que afecta el crecimiento tumoral. La falta típica de oxígeno en los tumores no solo estimula la proliferación, sino que también compensa el importante papel de la proteína PHD2 como 'asesino de células cancerosas'. ALa posible solución consiste en bloquear la enzima PP2A / B55, que restaura la función de PHD2 y, en consecuencia, ralentiza el crecimiento del cáncer. La investigación, dirigida por el profesor Massimiliano Mazzone VIB-KU Leuven, se publica en la revista científica líder Informes de celda .
El mal pronóstico en el cáncer generalmente se correlaciona con la hipoxia, una alteración en el suministro de oxígeno a las células tumorales. La proteína PHD2 se conoce como un "sensor hipóxico", ya que su función depende en gran medida de la cantidad de oxígeno. En el VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology, Dr. Giusy Di Conza y sus colegas, dirigidos por el profesor Massimiliano Mazzone, se centraron en la fosforilación, la adición de un grupo fosfato, de esta proteína.
Interferir en el proceso de fosforilación
Cuando se fosforila, el PHD2 es más activo, promoviendo la muerte de las células cancerosas en las áreas de tumor con poco oxígeno. Sin embargo, los tumores tienden a sobreexpresar la fosfatasa PP2A / B55, una enzima que elimina el grupo fosfato 'desfosforilación'de PHD2. Como resultado, PHD2 está parcialmente desactivado, lo que compensa los efectos positivos de este 'asesino de células cancerosas'.
Prof. Massimiliano Mazzone VIB-KU Leuven: "Sorprendentemente, encontramos que el estado de fosforilación de PHD2 está regulado por vías como mTOR, que en las células tumorales y normales representa el principal sensor de estrés metabólico, como la falta de nutrienteso factores de crecimiento. Esto significa que nuestros hallazgos podrían aplicarse no solo al cáncer sino también a otras enfermedades, como enfermedades inflamatorias o metabólicas ".
Fosfatasa como objetivo del cáncer
Durante la investigación, el laboratorio del profesor Mazzone colaboró estrechamente con varios investigadores nacionales y extranjeros. En particular, el laboratorio alemán ISAS Dortmund y el Hospital Universitario de Lovaina desempeñaron funciones decisivas, y este último proporcionó las muestras de cáncer humano necesarias para la investigación.En estas muestras, los investigadores descubrieron altas expresiones de PP2A / B55 en tumores en comparación con tejidos sanos.
Prof. Massimiliano Mazzone VIB-KU Leuven: "Esto nos lleva a la conclusión de que PP2A / B55 es un objetivo potencial prometedor para la terapia contra el cáncer. Es por eso que comenzamos a trabajar juntos con un socio interesado para estudiar el potencial demedicamentos contra PP2A / B55. El objetivo final es diseñar moléculas que bloqueen la función de esta fosfatasa, luchando así contra el cáncer de forma específica ".
Evaluación de los efectos de futuros medicamentos
Además de las nuevas perspectivas de tratamiento del cáncer, estos hallazgos también pueden conducir a nuevos biomarcadores: el estado de fosforilación de PHD2 podría ser instrumental para comprender el proceso de transformación de un tumor y, en consecuencia, para seleccionar el tratamiento adecuado.
Prof. Massimiliano Mazzone VIB-KU Leuven: "Para comprender completamente todos los entresijos de estos procesos, también necesitamos observar más de cerca el microambiente tumoral y el sistema inmunitario. Después de todo, impactan fuertemente el tumorcrecimiento. Mientras hablamos, estamos definiendo el papel de PP2A / B55 tanto en el microambiente tumoral como en las células inmunes. De esta manera, esperamos evaluar los efectos de futuros medicamentos que inhiben PP2A / B55 ".
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Materiales proporcionado por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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