Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC han descubierto un mecanismo molecular que reprograma las células tumorales en pacientes con cáncer de próstata avanzado, reduciendo su respuesta a la terapia antiandrogénica. Los hallazgos, basados en un estudio en ratones, podrían ayudar a determinar quélos pacientes deben evitar la terapia antiandrogénica e identificar nuevos tratamientos para las personas con cáncer de próstata avanzado.
El estudio fue publicado en línea el 14 de abril en la revista Descubrimiento del cáncer .
Dado que se sabe que los andrógenos hormonas masculinas conducen el cáncer de próstata, los pacientes con enfermedad recurrente o avanzada generalmente reciben tratamiento con medicamentos antiandrógenos. Sin embargo, la mayoría de los pacientes no reciben tratamiento y desarrollan una forma agresiva de cáncer de próstata conocida como próstata resistente a la castracióncáncer o CRPC.
"Ha sido un misterio por qué algunos pacientes no responden a los antiandrógenos, y por qué un subconjunto de estos pacientes en realidad empeora después del tratamiento", dijo el co-líder del estudio Cory Abate-Shen, PhD, el profesor Michael y Stella Chernowde Oncología Urológica y profesor de urología, medicina, biología de sistemas y patología y biología celular en CUMC. "Nuestros hallazgos muestran que en muchos de estos pacientes, las células tumorales se reprograman para que ya no dependan de los andrógenos".
Para conocer los mecanismos moleculares que impulsan la resistencia a los antiandrógenos, los doctores Abate-Shen y Michael Shen co-lideraron un equipo para desarrollar una cepa de ratones que carecen de dos genes supresores de tumores, Trp53 y Pten. Estos genes sonambos mutaron en aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes con cáncer de próstata avanzado.Los ratones que fueron tratados con la droga antiandrógena abiraterona no respondieron y tuvieron un crecimiento tumoral acelerado, similar a algunos humanos con cáncer de próstata avanzado que no responden a los antiandrógenos.terapia.
"Encontramos varios genes que se sobreexpresaron en ratones con CRPC y también se conservaron en pacientes con la enfermedad. Entre los más interesantes se encontraba SOX11, que regula el desarrollo del sistema nervioso", dijo el co-líder del estudio MichaelM. Shen, PhD, profesor de ciencias médicas en CUMC.
La mayoría de los cánceres de próstata de crecimiento lento localizados se componen principalmente de células epiteliales, que son ricas en receptores de andrógenos que aumentan su susceptibilidad a la terapia antiandrogénica. Por el contrario, los cánceres de próstata agresivos, particularmente aquellos que fallan en el tratamiento, a menudo contienen muchos neuroendocrinossimilares a las células, que carecen de receptores de andrógenos y, por lo tanto, responden menos a la terapia antiandrogénica.
"Esto planteó la pregunta, ¿de dónde provienen las células de tipo neuroendocrino en los tumores de próstata?", Dijo el Dr. Abate-Shen. "Mientras que la investigación anterior insinuó que las células tumorales epiteliales pueden reprogramarse para convertirse en células de tipo neuroendocrino, nuestro estudioproporciona la primera evidencia directa de que esta reprogramación realmente está ocurriendo y que está mediada, al menos en parte, por SOX11 ".
Los investigadores también demostraron que SOX11 actúa de manera similar en las células de cáncer de próstata humano.
"Al dar antiandrógenos a pacientes con CRPC, estamos eliminando las células cancerosas que necesitan andrógenos para sobrevivir y enriqueciendo el tumor con las células similares a las neuroendocrinas restantes. El efecto neto es crear un tumor aún más agresivo", dijoDr. Shen.
Los investigadores también identificaron varios "reguladores maestros", genes que controlan SOX11 y otros genes involucrados en la reprogramación del cáncer de próstata, que podrían ser el objetivo de nuevos tratamientos para el cáncer de próstata.
"Según nuestros hallazgos, se pueden considerar pruebas genéticas para identificar SOX11 y los reguladores maestros antes de embarcarse en la terapia antiandrogénica para pacientes con cáncer de próstata avanzado", dijo el Dr. Shen.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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