Nuestras células son ricas en proteínas que son objetivos potenciales para la terapia. Pero el estudio del comportamiento de estas proteínas, utilizando biomacromoléculas suministradas externamente, a menudo se ha visto obstaculizado por la dificultad de obtener acceso al interior de las células vivas.
Ahora los científicos de la Universidad de Kioto han utilizado un péptido de veneno de araña rediseñado para administrar biomacromoléculas, como un anticuerpo, en una célula. Su estrategia, apareciendo Química de la naturaleza no solo permite a los investigadores rastrear los anticuerpos visualmente, sino que también hace posible que los anticuerpos interactúen con las proteínas objetivo, modulando sus funciones.
"El etiquetado eficiente de proteínas intracelulares con anticuerpos nos permite mejorar drásticamente nuestra comprensión de su comportamiento y significado", explica el primer autor Misao Akishiba. "Las células pueden absorber anticuerpos a través de vesículas unidas a la membrana llamadas 'endosomas'. Pero normalmente una vez dentroestos endosomas, los anticuerpos tienen problemas para escapar "
Los investigadores encontraron que un simple rediseño del péptido del veneno de araña 'M-lycotoxin' permite la liberación eficiente de anticuerpos de sus jaulas endosómicas.
"Tomamos M-lycotoxin y reemplazamos un residuo de leucina con ácido glutámico, que luego llamamos 'L17E'", continúa Akishiba. "Cuando L17E ingresa a la célula, interactúa específicamente con las membranas endosómicas, descomponiéndolas y liberando los anticuerpos"
El equipo de investigación mostró que los anticuerpos funcionales, como los involucrados en la supresión de la expresión génica, también podrían administrarse.
"Esto beneficiará no solo a la ciencia básica, sino también al desarrollo de nuevos tratamientos y medicamentos", concluye el líder del equipo Shiroh Futaki. "Además, esta herramienta podría usarse potencialmente para transportar otras macromoléculas bioactivas, e incluso nanopartículas, acélulas."
Como siguiente paso, los investigadores esperan mejorar la eficiencia de la absorción de macromoléculas por parte de los endosomas, aumentando así la cantidad de carga que se puede transportar.
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Materiales proporcionados por Universidad de Kyoto . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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