Un nuevo estudio ha descubierto un mecanismo molecular en la proteína priónica, una proteína responsable de enfermedades neurodegenerativas, que puede explicar por qué las células nerviosas degeneran en estos trastornos.
Los hallazgos, que aparecen en la revista eLife , algún día puede conducir a mejores terapias y tratamientos para estas enfermedades.
La proteína priónica juega un papel crucial en los trastornos neurodegenerativos mortales como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en los seres humanos y la "enfermedad de las vacas locas" en el ganado. Las enfermedades priónicas son parte de un grupo más grande de trastornos neurodegenerativos humanos, incluidas las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington, quetodos se deben a la acumulación anormal de agregados de proteínas en el cerebro.
Según los investigadores, la forma en que se dañan las células nerviosas en estas enfermedades ha sido un misterio hasta ahora. "Nuestro trabajo muestra que la proteína priónica actúa como un interruptor molecular de encendido y apagado. En la posición" encendido ", un extremo delLa proteína transmite una señal tóxica a las células nerviosas, mientras que en la posición de "apagado", el otro extremo de la proteína sirve como freno para reducir la señal tóxica. Además, el cobre, un metal que es un componente normal de la bioquímica cerebral, sesga laproteína priónica hacia el estado "apagado". Este mecanismo novedoso, en el que las dos partes de la proteína priónica tienen funciones opuestas, no se había apreciado completamente antes ", explicó el autor correspondiente David Harris, MD, PhD, profesor y presidente del departamentode bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston BUSM.
Utilizando un enfoque multidisciplinario que involucra técnicas electrofisiológicas, celulares y biofísicas, los investigadores encontraron que partes de la proteína prión que carecen de la región de "freno" producían corrientes eléctricas anormales en las células. Los anticuerpos que interfirieron con el funcionamiento de la región de freno hicieron elEs importante destacar que el tratamiento con anticuerpos también provocó una degeneración grave de las dendritas de las células nerviosas, las regiones que son esenciales para la comunicación normal entre las células nerviosas. En colaboración con colegas de la Universidad de California UC, Santa Cruz, los investigadores aplicaron un sofisticado producto químicotécnica para demostrar que los dos extremos de la proteína priónica interactúan con cada uno para alterar la cantidad de señal tóxica que se entrega.
Como resultado de sus hallazgos, los investigadores advierten contra la administración de anticuerpos contra el prión como posible terapia tanto para las enfermedades priónicas como para la enfermedad de Alzheimer. "Nuestro estudio advierte seriamente sobre los posibles efectos secundarios perjudiciales de esta estrategia, ya que hemos demostradoque tales anticuerpos causan una degeneración dramática de las células nerviosas al interferir con la función normal de encendido y apagado de la proteína priónica ", agregó.
Los investigadores esperan que su estudio conduzca a mejores terapias para los trastornos neurodegenerativos, así como que ayude a los médicos a evitar los posibles efectos secundarios peligrosos del uso de anticuerpos anti-proteína priónica con fines terapéuticos ". Estos datos brindan la mejor imagen hasta ahora del priónla proteína está 'fuera de estado' ", dijo el coautor Glenn Millhauser, PhD, de UC Santa Cruz." Reconocer la naturaleza de este estado proporciona una plataforma para el desarrollo de medicamentos para tratar enfermedades neurodegenerativas. Este es un momento emocionante en biología de priones ".
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Materiales proporcionados por Centro Médico de la Universidad de Boston . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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