Una proteína recientemente descrita podría ser un objetivo efectivo para combatir los parásitos de la malaria resistentes a los medicamentos. La proteína, el factor de transcripción PfAP2-I, regula una serie de genes involucrados en la invasión de glóbulos rojos por parte del parásito, una parte crítica de los parásitosciclo de vida complejo que podría ser el objetivo de nuevos medicamentos antipalúdicos. Un artículo que describe la proteína PfAP2-I y su papel en el proceso de invasión aparece el 14 de junio de 2017 en la revista célula huésped y microbio .
"La realidad es que hay parásitos resistentes a cada medicamento antipalúdico conocido", dijo Manuel Llinás, profesor de bioquímica y biología molecular en la Universidad de Penn State y autor principal del artículo. "Necesitamos nuevos medicamentos dirigidos a diferentes aspectos de la biología parasitaria"."
Casi la mitad de la población mundial vive en áreas en riesgo de transmitir la malaria, una enfermedad grave y a veces mortal que produce síntomas como fiebre, escalofríos y enfermedades similares a la gripe. Según la Organización Mundial de la Salud, más de 212 millones de casos deLa malaria se informó en 2015, con un estimado de 429,000 muertes, la mayoría de las cuales ocurren en niños pequeños en África subsahariana.
La malaria es causada por parásitos de Plasmodium, que tienen un ciclo de vida complejo de 3 etapas. Después de que un mosquito portador del parásito pica a una persona, el parásito infecta las células del hígado, donde crece y se multiplica. Los parásitos luego invaden los glóbulos rojos, dondese multiplican aún más, liberando parásitos hijos, o merozoitos, que a su vez deben invadir nuevos glóbulos rojos. Los síntomas de la malaria se expresan durante esta etapa cíclica de vida de glóbulos rojos de 48 horas.
"En pocas palabras, si evita que el parásito invada los glóbulos rojos, previene cualquier enfermedad", dice Llinás. "Queremos entender cómo se regula este proceso de invasión a nivel genético. Una de las características únicas de Plasmodium esque tiene muy pocos factores de transcripción: proteínas que se unen a secuencias de ADN específicas para dirigir qué genes deben activarse y cuándo. La mayoría de los organismos multicelulares tienen cientos de estos reguladores, pero resulta que, hasta donde podemos reconocer,el parásito tiene una sola familia de factores de transcripción llamados proteínas Apicomplexan AP2. Uno de estos factores de transcripción es PfAP2-I ".
PfAP2-I es el primer regulador conocido de genes de invasión en Plasmodium falciparum, la especie que causa la forma más mortal de malaria. En total, PfAP2-I regula específicamente más de 150 genes, de los cuales se sabe que el 18% están involucradosel proceso de invasión de glóbulos rojos. El nuevo estudio también indica que PfAP2-I probablemente recluta otra proteína, la proteína de bromodominio 1 PfBDP1, que previamente se demostró que estaba involucrada en la invasión de glóbulos rojos. Las dos proteínas pueden trabajar juntas pararegular la transcripción génica durante esta etapa crítica de infección.
"La invasión de glóbulos rojos se ha considerado seriamente durante mucho tiempo como candidata a las vacunas antipalúdicas", dice Llinás. "Muchas proteínas que se encuentran en la superficie del merozoito, proteínas que ayudan al parásito a unirse y atraersedentro de un nuevo glóbulo rojo: se han dirigido con vacunas, pero todas han fallado. ¿Por qué? Las proteínas de la superficie son muy redundantes, por lo que a menos que interfieras con todas ellas, no puedes bloquear la invasión. Pero interrumpir PfAP2-En primer lugar, evitaría que el programa de invasión se active ".
En lugar de apuntar a las proteínas de la superficie del merozoito con una vacuna, un nuevo fármaco podría centrarse únicamente en inhibir PfAP2-I. Evitar que PfAP2-I se una al ADN e iniciar la expresión de genes de invasión, o evitar que PfAP2-I reclute a otros importantesproteínas como PfBDP1 detendrían una infección incluso antes de que alcance la etapa de glóbulos rojos. Debido a que PfAP2-I no tiene paralelos en humanos, un fármaco dirigido a este factor de transcripción puede tener el beneficio adicional de especificidad, haciéndolo más seguro con menos potencial-efectos en humanos.
"Ahora que sabemos cómo se regula el proceso de invasión", dice Llinás, "tenemos un ángulo completamente nuevo para atacar al parásito a través de la intervención farmacológica".
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Materiales proporcionado por Estado Penn . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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