Hasta el 75 por ciento de los pacientes con lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune incurable comúnmente conocida como lupus, experimentan síntomas neuropsiquiátricos. Pero hasta ahora, nuestra comprensión de los mecanismos subyacentes a los efectos del lupus en el cerebro ha permanecido turbia. Ahora,Una nueva investigación del Boston Children's Hospital ha arrojado luz sobre el misterio y apunta a un nuevo fármaco potencial para proteger el cerebro de los efectos neuropsiquiátricos del lupus y otras enfermedades del sistema nervioso central SNC. El equipo ha publicado sus sorprendentes hallazgos en Naturaleza .
"En general, los pacientes con lupus comúnmente tienen una amplia gama de síntomas neuropsiquiátricos, que incluyen ansiedad, depresión, dolores de cabeza, convulsiones, incluso psicosis", dice Allison Bialas, PhD, primer autor del estudio y investigador que trabaja en el laboratorio deMichael Carroll, PhD, autor principal del estudio, que forma parte del Programa Infantil de Boston en Medicina Celular y Molecular. "Pero su causa no ha sido clara: durante mucho tiempo ni siquiera se apreció que estos fueran síntomas dela enfermedad.
En conjunto, los síntomas neuropsiquiátricos del lupus se conocen como lupus del sistema nervioso central SNC. El equipo de Carroll se preguntó si los cambios en el sistema inmune en pacientes con lupus estaban causando estos síntomas directamente desde un punto de vista patológico.
"¿Cómo afecta la inflamación crónica al cerebro?"
El lupus, que afecta al menos a 1,5 millones de estadounidenses, hace que el sistema inmunitario ataque los tejidos y órganos del cuerpo. Esto hace que los glóbulos blancos del cuerpo liberen interferón alfa tipo 1, una pequeña proteína de citocina que actúa como una alarma sistémica,desencadenando una cascada de actividad inmune adicional a medida que se une con receptores en diferentes tejidos.
Hasta ahora, sin embargo, no se creía que estas citocinas circulantes pudieran cruzar la barrera hematoencefálica, la membrana altamente selectiva que controla la transferencia de materiales entre la sangre circulante y los fluidos del sistema nervioso central SNC.
"No había ninguna indicación de que el interferón tipo 1 pudiera ingresar al cerebro y provocar respuestas inmunes allí", dice Carroll, quien también es profesor de pediatría en la Facultad de Medicina de Harvard.
Entonces, trabajando con un modelo de lupus en ratones, fue bastante inesperado cuando el equipo de Carroll descubrió que suficiente interferón alfa parecía penetrar la barrera hematoencefálica para causar cambios en el cerebro. Una vez que cruzó la barrera, lanzó microglia:- las células de defensa inmune del SNC - en modo de ataque en las sinapsis neuronales del cerebro. Esto causó la pérdida de sinapsis en la corteza frontal.
"Hemos encontrado un mecanismo que vincula directamente la inflamación con la enfermedad mental", dice Carroll. "Este descubrimiento tiene enormes implicaciones para una variedad de enfermedades del sistema nervioso central".
Bloqueo de los efectos de la inflamación en el cerebro
El equipo decidió ver si podían reducir la pérdida de sinapsis al administrar un medicamento que bloquea el receptor de interferón alfa, llamado anti-IFNAR.
Sorprendentemente, encontraron que anti-IFNAR parecía tener efectos neuroprotectores en ratones con lupus, evitando la pérdida de sinapsis en comparación con los ratones que no recibieron el medicamento. Además, notaron que los ratones tratados con anti-IFNAR teníanuna reducción en los signos de comportamiento asociados con enfermedades mentales como ansiedad y defectos cognitivos.
Aunque se necesitan más estudios para determinar exactamente cómo el interferón alfa cruza la barrera hematoencefálica, los hallazgos del equipo establecen una base para futuros ensayos clínicos para investigar los efectos de los medicamentos anti-IFNAR en el lupus del SNC y otras enfermedades del SNC.El anti-IFNAR, anifrolumab, se está evaluando actualmente en un ensayo clínico en fase 3 en humanos para tratar otros aspectos del lupus.
"Hemos visto disfunción de microglia en otras enfermedades como la esquizofrenia, y ahora esto nos permite conectar el lupus con otras enfermedades del SNC", dice Bialas. "El lupus del SNC no es solo un grupo indefinido de síntomas neuropsiquiátricos, es una enfermedad realdel cerebro, y es algo que potencialmente podemos tratar "
Las implicaciones van más allá del lupus porque la inflamación sustenta muchas enfermedades y afecciones, que van desde el Alzheimer hasta la infección viral y el estrés crónico.
"¿Estamos todos perdiendo sinapsis, en algún grado variable?", Sugiere Carroll. Su equipo planea averiguarlo.
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Materiales proporcionados por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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