Descubierta hace más de dos décadas, la hormona leptina ha sido ampliamente aclamada como el regulador clave de la delgadez. Sin embargo, los experimentos fundamentales que investigan la función de esta proteína y desentrañan el mecanismo preciso de su acción como guardiana contra la obesidad son en gran medidadesaparecido.
Estas son las conclusiones en un comentario publicado el 22 de junio en metabolismo celular por los expertos en metabolismo de Harvard Medical School Jeffrey Flier y Eleftheria Maratos-Flier.
Flier, el profesor de fisiología y medicina HMS George Higginson, y Maratos-Flier, profesor de medicina del HMS en el Centro Médico Beth Israel Deaconess, han hecho contribuciones significativas a la comprensión del metabolismo de la obesidad y el hambre en general, y de la leptinaen particular.
El comentario destaca lo que los autores dicen es una sorprendente falta de evidencia experimental que detalla los roles biológicos de la leptina en el metabolismo, y pide un esfuerzo renovado para caracterizar la acción de la hormona.
"Se asumió, pero nunca se demostró, que la leptina ayuda a mantener a las personas delgadas delgadas, evitando el aumento de peso", dijo Flier. La ciencia exige nada menos que un estudio riguroso y una demostración del mecanismo de acción de esta hormona, agregó.
"Sin hacer los experimentos, no podemos determinar si el emperador del equilibrio de energía está usando ropa"
Hace veintidós años, los investigadores descubrieron la identidad de un gen de la obesidad del ratón y descubrieron que codifica una hormona previamente desconocida producida por las células grasas, a la que llamaron leptina, un término derivado de la palabra griega para leptos para "delgado". En una rara deficiencia genética, las personas nacidas con dos copias defectuosas del gen son extremadamente obesas, y su obesidad puede revertirse restaurando sus niveles de leptina con inyecciones diarias.
En ratones y en personas sin la mutación, los estudios han demostrado que la leptina desempeña un papel importante en la regulación del metabolismo, solo que no es por la que es más famosa, la prevención de la obesidad. Los estudios del laboratorio Flier mostraron que la disminución de los niveles de leptina indicael cuerpo que puede estar en peligro de inanición. El papel de la leptina como señal de inanición ahora está bien establecido.
Al principio, los investigadores especularon que esta proteína también podría desempeñar un papel clave para ayudar a las personas delgadas y sanas a mantenerse delgadas, tal vez sirviendo como una señal que orquesta la resistencia a la obesidad. Paradójicamente, los ratones obesos y las personas que no tienen la obesidad defectuosael gen casi siempre tiene niveles altos de leptina. Flier primero planteó la hipótesis de que esto podría deberse a algún tipo de resistencia a la leptina, análoga a la resistencia a la insulina observada en la diabetes tipo 2, una condición en la cual el cuerpo produce cantidades de azúcar más altas de lo normal.regula la insulina hormonal, pero no puede usarla para metabolizar el azúcar normalmente.
Si bien la leptina es claramente necesaria para prevenir la obesidad, escriben los autores, el papel fisiológico de la leptina en la mayoría de las personas puede limitarse a indicar la respuesta al hambre o al hambre, y luego revertir esa señal a medida que se restablecen las reservas de energía, ya que primeroDicen que hace más de 20 años que la hipótesis es así. Si eso es cierto, según los autores, la biología de la leptina tiene poco que ver con la delgadez o la obesidad, aparte de algunos casos raros de deficiencia primaria con obesidad severa.
Sin embargo, dicen Flier y Maratos-Flier, el papel de la leptina contra la obesidad persiste como un dogma en el campo del metabolismo y la obesidad y sigue siendo la descripción más común de lo que hace la leptina en los libros de texto y las revisiones de literatura. Sin embargo, Flier y Maratos-Más precaución, este papel para la leptina nunca se ha demostrado experimentalmente en humanos.
"Antes de escribir el próximo capítulo sobre la fisiología de la leptina y la obesidad", dijo Flier, "debemos comprometernos a ver que estas preguntas importantes finalmente sean respondidas".
La obesidad se está convirtiendo en un problema de salud catastrófico, tanto a nivel nacional como mundial, que alimenta una variedad de enfermedades crónicas, como diabetes, presión arterial alta, enfermedad hepática, daño renal, artritis y enfermedades cardiovasculares, entre otras. Más de $ 140 mil millonesSegún los CDC, se gasta cada año en los Estados Unidos para tratar enfermedades relacionadas con la obesidad. Las tasas mundiales de obesidad se han duplicado desde 1980, y la mayoría de las personas ahora viven en países donde el sobrepeso y la obesidad causan más muertes que la desnutrición, segúnla Organización Mundial de la Salud.
"Lo que encontramos más sorprendente es la medida en que los científicos en el campo del metabolismo y el equilibrio energético parecen estar mínimamente preocupados de que los experimentos clave para definir las acciones de la leptina aún no se hayan informado", dijo Maratos-Flier.'la extremidad anti-obesidad' de la fisiología de la leptina nunca se ha demostrado claramente que esté presente en la biología humana ".
Los autores señalan que es posible, incluso probable, que las moléculas aún no descubiertas, no la leptina, medien la regulación del peso corporal y su desregulación en la obesidad.
El tratamiento con leptina se aprobó en los Estados Unidos en 2014 para su uso en la deficiencia congénita de leptina, así como en un síndrome inusual de lipodistrofia, pero la proteína no ha estado fácilmente disponible para experimentos clínicos. También ha habido un interés limitado en financiar elLos autores escriben que los tipos de experimentos necesarios para probar rigurosamente los beneficios aún hipotéticos de la leptina para prevenir o revertir la obesidad, además de la obesidad debida a mutaciones genéticas raras en el gen de la leptina.
Como ejemplo, los autores proponen un estudio clínico que mide cómo las personas delgadas responden al aumento de los niveles de leptina. Si la leptina es una hormona contra la obesidad, podría suprimir el hambre o aumentar el gasto de energía en los participantes del ensayo en comparación con aquellos que reciben un placebo.
"Seguimos creyendo que existen individuos sanos y delgados que resisten la obesidad al menos en parte a través de sus niveles de leptina, y que algunas personas desarrollan obesidad porque tienen niveles de leptina insuficientemente elevados o resistencia celular a la leptina", dijo Flier. "en ciencia, la creencia y el conocimiento son dos cosas diferentes, y por mucho que podamos inclinarnos hacia esta creencia, debemos desarrollar evidencia para esta hipótesis o abandonarla en favor de nuevos mecanismos potenciales para la regulación del peso corporal ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Escuela de Medicina de Harvard . Original escrito por Jake Miller. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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