Los investigadores de leucemia dirigidos por el Dr. John Dick han rastreado los orígenes de la recaída en la leucemia mieloide aguda LMA hasta las células madre de leucemia resistentes a la terapia que ya están presentes en el diagnóstico y antes de que comience la quimioterapia.
También han identificado dos poblaciones distintas de células madre de las cuales puede surgir una recaída en diferentes pacientes en este cáncer agresivo que previamente mostraron comienzos en las células madre sanguíneas en la médula ósea.
Los hallazgos, publicados hoy en Naturaleza - proporciona información importante sobre los tipos de células destinadas a la recaída y puede ayudar a acelerar la búsqueda de nuevas terapias iniciales, dice el Dr. Dick, científico principal del Centro de Cáncer Princess Margaret, Red de Salud de la Universidad y profesor en el Departamento de MolecularGenética, Universidad de Toronto, tiene la Cátedra de Investigación de Canadá en Biología de Células Madre y es Director del Programa de Células Madre del Cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer de Ontario. Este estudio fue realizado principalmente por el becario posdoctoral Dr. Liran Shlush y Asociado CientíficoDra. Amanda Mitchell.
"Por primera vez, nos hemos unido al conocimiento de la biología y la genética de las células madre, áreas que históricamente han estado operando a menudo como campos separados, para identificar mutaciones que las células madre portan y cómo se relacionan entre sí en la AML,"dice el Dr. Dick, quien fue pionero en el campo de las células madre del cáncer al identificar las células madre de la leucemia en 1994. Hace una década, replicó todo el proceso de la enfermedad de la leucemia humana al introducir oncogenes en las células sanguíneas humanas normales, trasplantándolas en xenoinjertos ratones deficientes que aceptan injertos humanos y observan cómo se desarrolla la leucemia, un descubrimiento de Motherlode que ha guiado la investigación de la leucemia desde entonces.
Los investigadores se propusieron resolver el misterio de la recaída de AML mediante el análisis de muestras de sangre de pacientes tomadas en la visita inicial a la clínica y la sangre tomada después del tratamiento cuando la enfermedad recurrió.
"Primero, preguntamos cuáles son las similitudes y diferencias entre estas muestras. Llevamos a cabo estudios genéticos detallados y utilizamos la secuenciación del genoma completo para observar cada parte del ADN en el momento del diagnóstico y cada parte del ADN en la recaída", diceDr. Dick: "Luego, preguntamos en qué células se producen cambios genéticos".
El enfoque de dos partes generó un conjunto de mutaciones vistas solo en la recaída que permitió al equipo tamizar y clasificar las células madre leucémicas y normales usando herramientas desarrolladas en el laboratorio de Dick hace unos años para concentrarse en tipos de células específicas destinadas a la recaída.
"Esta es una historia que no pudo haber sucedido hace cinco años, pero con la evolución de la secuenciación profunda, pudimos usar la tecnología en el momento justo y aprovecharla con lo que hemos estado trabajando durante décadas," él dice.
Los hallazgos de hoy aumentan la investigación reciente también publicada en Naturaleza 7 de diciembre de 2016 que detalla el desarrollo del equipo de un "biomarcador de potencia", una firma de 17 genes derivada de las células madre de leucemia que pueden predecir en el diagnóstico qué pacientes con AML responderán al tratamiento estándar.
El Dr. Dick dice: "Nuestros nuevos hallazgos se suman a ese conocimiento y esperamos que pronto tengamos un nuevo biomarcador que diga si un paciente responderá a la quimioterapia estándar, y luego otro para rastrear a los pacientes en remisión para identificar aquellos dondeel tratamiento falló y las células madre leucémicas raras están regresando.
"Estos nuevos tipos de biomarcadores conducirán a nuevos tipos de ensayos clínicos con quimioterapia dirigida. En este momento, todo el mundo tiene una talla única para todos porque en la AML nunca hemos tenido la oportunidad de identificar a los pacientes por adelantado, solo después de una recaída. Ahoratenemos el primer paso para identificar a estos pacientes desde el principio y durante la remisión "
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Materiales proporcionados por Red de salud universitaria . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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