Los médicos de Johns Hopkins informan el éxito en un pequeño estudio de una biopsia de piel modificada que acelera el diagnóstico temprano de una enfermedad nerviosa hereditaria y progresivamente mortal y parece ofrecer una visión más clara de la gravedad y progresión del trastorno. De una manera más rápida y menos invasivaPara visualizar los grupos proteicos característicos de la enfermedad rara pero letal, la amiloidosis transtiretina familiar, los investigadores dicen que esperan avanzar más rápidamente en los ensayos clínicos de tratamientos que pueden retrasar la enfermedad y prolongar la vida de los pacientes.
En un informe sobre su estudio, publicado el 20 de junio como un artículo de Early View en línea en Anales de Neurología , el equipo de Johns Hopkins descubrió que los niveles crecientes de los grupos de proteínas correspondían con el empeoramiento del daño nervioso, lo que indica que las biopsias de piel más pequeñas que usaron parecen funcionar bien como una medida de la gravedad de la enfermedad.
Las personas con amiloidosis por transtiretina tienen mutaciones en el ADN del gen de la transtiretina, lo que causa una acumulación y depósitos anormales de una proteína de transporte llamada transtiretina en las células nerviosas y cardíacas. Los pacientes típicamente experimentan dolor progresivo, debilidad muscular y finalmente riñón, corazón y otrosinsuficiencia orgánica, con la enfermedad generalmente manifestándose en personas de 40 a 60 años de edad. Aunque se desconocen las estimaciones precisas de la prevalencia de la enfermedad, el trastorno es raro, afectando a aproximadamente 1 de cada 100,000 estadounidenses de ascendencia europea; se cree que las tasas son más altas en ÁfricaEstadounidenses
"En los últimos meses, hemos diagnosticado a varias personas con la enfermedad años antes de que se haga el diagnóstico, lo que ha cambiado la forma en que hacemos medicamentos en nuestra clínica de nervios", dice Michael Polydefkis, MD, profesor de neurología en elEscuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autor principal del estudio.
Polydefkis, también director del Laboratorio de nervios cutáneos del Centro médico Johns Hopkins Bayview, dice que los pacientes con amiloidosis por transtiretina suelen tener síntomas tradicionales de daño nervioso, conocidos como neuropatía, como entumecimiento o ardor en los pies. Pero a diferencia de la neuropatía típicapacientes, pacientes con amiloidosis por transtiretina desarrollan una progresión más rápida de su enfermedad, así como síntomas adicionales, como problemas con su digestión y latidos cardíacos irregulares, dentro de aproximadamente tres a cinco años.
Tradicionalmente, un diagnóstico firme del trastorno requiere una biopsia nerviosa quirúrgica seguida de pruebas genéticas. Desde el inicio inicial de los síntomas, los pacientes viven en promedio entre 10 y 12 años.
En los últimos años, Polydefkis y su equipo han desarrollado una biopsia de piel que usa para diagnosticar otros tipos de neuropatías no fatales midiendo la cantidad de fibras nerviosas en las muestras de piel tomadas de la pierna. La biopsia de piel toma una pequeña cantidad de 3.muestra de tejido de un ancho de mm aproximadamente la mitad del ancho de un borrador de lápiz y se puede realizar en el consultorio de un médico.
El nuevo estudio fue diseñado para ver si se puede hacer un diagnóstico más rápido y mejor para la amiloidosis por transtiretina usando una versión modificada de la técnica de biopsia de piel.
Para el estudio, su grupo reclutó a 30 pacientes con seis mutaciones diferentes de amiloidosis por transtiretina confirmadas genéticamente. Veinte pacientes tenían síntomas de neuropatía y 10 no. También reclutaron controles sanos de 20 años y sexo, y 20 controles de edad y sexo.pacientes con neuropatía diabética: una forma diferente de daño a los nervios periféricos debido al alto nivel de azúcar en la sangre. Los participantes tenían entre 17 y 83 años; el 42 por ciento eran mujeres.
A cada sujeto se le tomaron biopsias de piel del tobillo externo y la parte superior del muslo. Las biopsias se cortaron en rodajas finas y se tiñeron con un tinte llamado rojo Congo que permitió a los investigadores ver los grupos de proteínas en las capas de la piel o dentro de las glándulas sudoríparas y el pilomotormúsculos los que causan piel de gallina bajo el microscopio. Estos grupos de proteínas rojas se veían de color verde amarillento cuando se observaron con una lente polarizada que los distinguía de otras estructuras en la muestra de piel.
Los investigadores observaron las acumulaciones de proteínas en 14 personas con síntomas de neuropatía y la enfermedad y en dos personas con la enfermedad pero sin síntomas de neuropatía. Las agrupaciones de proteínas no se observaron en ninguno de los controles sanos o en muestras de personas con diabetesneuropatía.
Según sus resultados, Gigi Ebenezer, MBBS, MD, profesora asistente de neurología y primer autor del estudio, informó que se detectaron grupos de proteínas en el 70 por ciento de los casos y en el 20 por ciento de los pacientes que portaban genes causantes de enfermedades pero no teníanaún no desarrollaron síntomas. Ninguno de los casos de control mostró amiloide.
Los investigadores también examinaron cortes de piel de dos pacientes con otra forma de enfermedad nerviosa llamada amiloidosis AL, causada por un trastorno de la médula ósea. También pudieron ver grupos de proteínas rojas en las muestras de piel de estas personas, evitándoles una biopsia nerviosa más invasiva.
A continuación, los investigadores compararon la cantidad de grupos de proteínas en comparación con el nivel de discapacidad en la parte inferior de las piernas de cada participante. La cantidad de grupos de proteínas se calculó mediante un programa informático que midió la cantidad de tejido en un corte de piel con grupos de proteínasexpresado como un porcentaje del área total del tejido. El puntaje de discapacidad varió de 0 sin discapacidad a 88 gravemente discapacitado e incorporó medidas de sensación, potencia muscular, reflejos tendinosos y actividad eléctrica en los nervios de las piernas.
El puntaje promedio de discapacidad en participantes sanos fue de 0.2. En pacientes con amiloidosis por transtiretina pero sin síntomas, el puntaje promedio fue de 4.4 y en pacientes con síntomas de enfermedad y neuropatía el puntaje promedio fue de 31.8. Los controles sanos tuvieron un promedio de proteína de 0 por cientogrupos en sus muestras de piel, mientras que aquellos con amiloidosis por transtiretina pero sin síntomas tenían un promedio de 0,4 por ciento de grupos proteicos y los pacientes sintomáticos con la enfermedad tenían un promedio de 26,3 por ciento de grupos de proteínas. Los porcentajes más altos de grupos de proteínas correspondieron a una mayor discapacidad en las personas con transtiretinaamilosis.
"El nivel de discapacidad alineado con la cantidad de amiloide grupos de proteínas presente tiene sentido intuitivo, pero realmente nos sorprendió que la información de una pequeña biopsia de piel se correlacionara tan bien con la gravedad de la enfermedad", dice Polydefkis. "Sugiere quelo que encontramos en la piel refleja lo que la enfermedad está haciendo en el resto del cuerpo ".
Advierte que su grupo solo probó las seis mutaciones de transtiretina más comunes y que existen cientos de otras mutaciones en el gen que pueden no mostrar patrones similares.
"Pero si otros estudios confirman y amplían lo que hemos encontrado, podemos usar la biopsia de piel como un biomarcador para la gravedad de la enfermedad. Y podremos diagnosticar a más pacientes antes, lo cual es importante para los pacientes y sus familias para que puedancomenzar a planificar para el futuro ", dice Polydefkis." La buena noticia es que las compañías farmacéuticas están utilizando nuestra técnica de biopsia de piel en ensayos clínicos en curso para monitorear el éxito del tratamiento ". Dice los resultados de los ensayos de fase II y III en estas nuevas terapias diseñadas para detenerla enfermedad está programada para salir dentro del año.
De acuerdo con la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., Se desconoce la incidencia de la amiloidosis por transtiretina en todo el mundo. Las personas de ascendencia africana pueden tener tasas de hasta 3-5 por ciento.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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