Tres nuevas variantes genéticas, que se encuentran en un estudio de asociación de genoma completo de la enfermedad de Alzheimer EA, señalan las células inmunes del cerebro en el inicio del trastorno. Estos genes codifican tres proteínas que se encuentran en la microglia, células que forman parte deel sistema de respuesta de lesiones cerebrales. El estudio es una colaboración internacional de cuatro consorcios de investigación de AD que analizaron el ADN de 85,000 sujetos. Los resultados se informan en línea esta semana en Genética de la naturaleza .
Los estudios de este tipo se centran en identificar nuevos objetivos terapéuticos para el tratamiento o la prevención de la EA, un objetivo de los investigadores de todo el mundo. La variación genética del tipo descrito en este documento son "experimentos de la naturaleza", de un tipo, que revelan cuándoun gen específico está alterado, el riesgo de enfermedad puede verse afectado.
"Esta es evidencia directa de que si los medicamentos pueden diseñarse para atacar estas proteínas, tenemos la oportunidad de alterar el riesgo de enfermedad en las personas", dijo el autor principal Gerard Schellenberg, PhD, profesor de Patología y Medicina de Laboratorio, y director de laEl Consorcio Genético de la Enfermedad de Alzheimer ADGC de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. "Se sabe desde hace décadas que la microglia, una célula de primera línea de defensa con la que nacemos, rodea los depósitos de placa amiloide asociados conAlzheimer. Estos múltiples 'golpes' de genes que se originan en la microglia son la demostración más clara de que estas células son parte de la patología de Alzheimer y, lo que es más importante, proporcionan objetivos proteicos claros donde podemos comenzar a intervenir con medicamentos ".
El ADGC, respaldado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento NIA en los Institutos Nacionales de Salud, es uno de los cuatro consorcios del Proyecto Internacional de Genómica del Alzheimer en este estudio. Los otros son Cohortes para el Corazón y el Envejecimiento en Epidemiología GenómicaCHARGE, Iniciativa Europea de la Enfermedad de Alzheimer EADI y Riesgo Genético y Ambiental en la Enfermedad de Alzheimer GERAD.
Las variantes que encontró el equipo - PLCG2, ABI3 y TREM2 - son todas mutaciones codificantes de proteínas en genes que se expresan altamente en microglia y son parte de una red de proteínas de células inmunes donde múltiples componentes contribuyen al riesgo de EA.los genes, PLCG2, es una enzima que es un posible objetivo farmacológico.
Las preguntas clave permanecen sobre cómo se debe enfocar la microglia y si la respuesta a la lesión se debe inhibir o activar y en qué etapa de la enfermedad ". Dado que la prevención es un objetivo clave de la terapia, es necesario explorar la influencia de las células microgliales antes del inicio de los cambios cognitivos", Dijo Schellenberg.
Las tres variantes que identificaron son bastante raras y explica su éxito al encontrarlas en su estudio de tres etapas. En la primera etapa, se secuenciaron las regiones de codificación de proteínas completas de 34,290 muestras. En la segunda y tercera etapas, laEl equipo refinó aún más las secuencias de variantes y verificó los éxitos significativos contra muestras no probadas de pacientes con EA.
"Nuestros hallazgos muestran que la microglia y el sistema inmune innato, a través de la microglia, contribuyen directamente a la susceptibilidad de la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía, y no son solo una consecuencia" posterior al hecho "del daño alcerebro ", dijo Schellenberg.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :