Las infecciones adenovirales tienen una progresión leve de la enfermedad en personas sanas, pero puede ser peligroso para las personas inmunocomprometidas. Si un paciente está infectado con el virus y contrae una infección bacteriana, puede provocar una respuesta inflamatoria excesiva conocida comouna tormenta de citoquinas, una reacción exagerada del sistema inmunitario que conduce a altas concentraciones de proteínas que promueven la inflamación. Muchos pacientes no sobreviven a esta crisis.
Mareike Maler del Hospital Universitario de Friburgo, Prof. Dra. Marina Freudenberg del Departamento de Neumología del Hospital Universitario de Friburgo y el Centro BIOSS para Estudios de Señalización Biológica, Dr. György Fejer de la Universidad de Plymouth, Inglaterra, junto con el Prof.El Dr. Wolfgang Schamel, del Departamento de Biología y del Centro BIOSS para Estudios de Señalización Biológica, ha identificado un importante receptor de adenovirus en macrófagos de ratones. El receptor "MARCO" permite que los adenovirus invadan los macrófagos, importantes células inmunes responsables de detectar y destruir los patógenos.Los hallazgos de este estudio, en el que también participaron inmunólogos del MPI de Inmunobiología y Epigenética de Friburgo, RWTH Aachen y la Universidad de Zúrich, Suiza, se han publicado recientemente en la revista científica. mBio .
Estudios previos con células epiteliales de la piel y el tejido de las glándulas mostraron que los virus se unen a las proteínas de la superficie celular llamadas integrinas y a CAR, el receptor para el coxsackievirus y el adenovirus. Los biólogos han estado buscando el receptor de adenovirus en las células inmunes desde la década de 1990La investigación en Friburgo buscó aclarar cómo los adenovirus atacan a las células del sistema inmunitario, es decir, en qué receptores aterrizan los virus en la superficie celular, para invadir la célula. La aclaración de esta pregunta es de particular interés porque el producto farmacéuticoRecientemente, la industria ha mostrado interés en utilizar adenovirus en la terapia génica para canalizar la información genética en las células humanas. Sin embargo, durante los primeros ensayos clínicos, algunos pacientes mostraron síntomas de una tormenta de citoquinas, lo que sugiere que pueden haber contraído una infección bacteriana.
Hasta ahora, el receptor carroñero MARCO se consideraba principalmente como un denominado receptor de reconocimiento de patrones con el que el macrófago reconoce bacterias. Sin embargo, los nuevos hallazgos demuestran que el receptor tiene una función adicional en la lucha contra los patógenos virales. MARCO es probablemente fundamentalpara activar macrófagos, por ejemplo, para producir citocinas que promueven la inflamación. Además, los investigadores demuestran que los macrófagos derivados de células precursoras de médula ósea están mucho menos infectados con el virus que los macrófagos en el pulmón. La razón de esto es en parteporque los macrófagos de la médula ósea generalmente carecen de MARCO y, por lo tanto, no pueden ser atacados efectivamente por el virus.
Después del descubrimiento de estos hallazgos científicos, ahora es el momento de realizar pruebas en humanos. Aunque el receptor MARCO también se encuentra en humanos, aún no está claro si el virus interactúa con el mismo receptor en humanos. No obstante, el estudioha proporcionado información sobre cómo los macrófagos combaten los virus y que tienen el potencial de activar una tormenta de citoquinas en humanos. En el futuro, se podrían usar medicamentos para bloquear el receptor MARCO, evitando así la tormenta de citoquinas.
Marina Freudenberg ha estado investigando la activación de los macrófagos desde 1972. Desde 2013, ha estado trabajando en el departamento de Wolfgang Schamel en el Departamento de Biología en el Centro BIOSS para Estudios de Señalización Biológica y en el Departamento de Neumología, Universidad de Friburgo. MareikeMaler, la primera autora del estudio, era estudiante de posgrado y científica investigadora de György Fejer en Marina Freudenberg. Actualmente está cursando su doctorado en el grupo de trabajo del profesor Dr. Stefan Martin en el Departamento de Dermatología del Hospital Universitario de Friburgo.
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Materiales proporcionado por Universidad de Friburgo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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