Un equipo de investigación del Hospital General de Massachusetts MGH ha encontrado una sorprendente solución potencial para un problema clínico persistente: la curación de heridas crónicas. En su informe publicado en Reparación y regeneración de heridas , los investigadores del Centro de Vacunas e Inmunoterapia MGH VIC describen cómo la aplicación de linfocitos B maduros, las células inmunes más conocidas por producir anticuerpos, aceleró en gran medida la curación de heridas agudas y crónicas en ratones diabéticos y no diabéticos.El tratamiento también mejoró la calidad del tejido regenerado y redujo la cicatrización.
"Nuestra demostración de que los linfocitos B, células del sistema inmunitario que abundan en la sangre, pueden acelerar la cicatrización de heridas tanto en la piel sana como en la diabética potencialmente abre un camino emocionante hacia un nuevo tratamiento para las heridas crónicas, como las úlceras del pie diabético", dice Ruxandra Sîrbulescu, PhD, del MGH-VIC, líder y autor correspondiente del informe." Las úlceras del pie diabético son la causa más común de amputaciones mayores no traumáticas en todo el mundo y el tipo más costoso de heridas crónicas para el cuidado, por lo que una forma económica y segura de acelerar la curación tendría grandes beneficios ".
Los pacientes con diabetes corren el riesgo de desarrollar heridas crónicas, particularmente úlceras en los pies, debido a dos complicaciones de la enfermedad. La neuropatía daña los nervios de la piel, particularmente las manos y los pies, causando una pérdida de la sensibilidad que puede provocar lesiones repetidas.de las mismas estructuras. La enfermedad vascular limita el flujo sanguíneo a la piel y los tejidos adyacentes, cortando el suministro de oxígeno y nutrientes necesarios para la sanación de los tejidos sanos. Entre el 19 y el 34 por ciento de los pacientes con diabetes desarrollan úlceras crónicas en los pies, cuya presencia significativamenteaumenta su riesgo de muerte en comparación con pacientes sin úlceras en los pies.
La curación sana de heridas tiene cuatro fases: coagulación de la sangre para detener el sangrado, inflamación para eliminar las células muertas y dañadas, la proliferación de tejido nuevo y la remodelación de los tejidos para ser más fuertes y mejor organizados. Se cree que las heridas crónicas se atascan en una inflamaciónfase, con un microambiente bajo en oxígeno y la presencia persistente de enzimas que descomponen las proteínas del tejido. Estudios recientes del VIC y otros centros han identificado varios roles insospechados para los linfocitos B, incluida la secreción de potentes moléculas antiinflamatorias. Un estudio previodel equipo de MGH descubrió que inyectar células B en el tejido cardíaco dañado por un ataque cardíaco mejoró la recuperación estructural y funcional en un modelo animal.
Para el estudio actual, el equipo aisló por primera vez células B maduras del bazo de ratones diabéticos y no diabéticos. Su serie de experimentos mostró que una sola aplicación de células B maduras concentradas aceleró la cicatrización de heridas y mejoró la calidad de la reparación de tejidos en ambos animalesmodelos. El tratamiento con células B también redujo rápidamente el tamaño y mejoró la curación de las úlceras cutáneas crónicas en ratones diabéticos, aumentando el número de terminaciones nerviosas y vasos sanguíneos en el tejido regenerado.
Notablemente, el mismo efecto curativo se produjo cuando se aplicaron células B de ratones diabéticos obesos mayores a heridas agudas en ratones diabéticos obesos de edad similar. Ambos grupos de animales eran equivalentes a pacientes con obesidad mórbida de 55 a 60 años de edad condiabetes no controlada, la población más difícil de tratar. El tipo de células B maduras utilizadas en este estudio tiene una vida útil limitada, y una vez aplicadas en una herida, permanecen activas en el sitio hasta por 14 días.control que otros tipos de células utilizadas en terapias y hace que los efectos secundarios sean poco probables. En general, la presencia de linfocitos B se asoció con un aumento de la proliferación de tejidos, reducción de la muerte celular y un entorno más favorable para la cicatrización de heridas.
Sîrbulescu señala que es posible aislar un alto número de células B de un paciente a través de un procedimiento estándar de feresis sanguínea, lo que permite la recolección de suficientes células para varios tratamientos en una sola sesión. El equipo ha estado trabajando con colegas en el Instituto de Cáncer Dana-Farberpara desarrollar protocolos para crear el tipo de preparación de células B enriquecida que podría usarse para tratar a los pacientes ". Si bien se requiere más trabajo para dilucidar los mecanismos celulares y moleculares a través de los cuales las células B ejercen su función beneficiosa en la curación de heridas, estamos en el procesode obtener las aprobaciones regulatorias requeridas para realizar un primer estudio clínico en pacientes con úlceras del pie diabético. Con la financiación adecuada, creemos que podríamos aplicar esta tecnología clínicamente dentro de uno o dos años ", dice. El equipo está trabajando en colaboración con el estudioautor Dennis Orgill, MD, PhD, del Centro de Atención de Heridas en la División de Cirugía Plástica en el Hospital Brigham and Women's para establecer un estudio clínico enpacientes con úlceras del pie diabético.
Mark Poznansky, MD, PhD, director del MGH-VIC y autor principal del Reparación y regeneración de heridas el informe agrega: "Tener una nueva terapéutica que se base en el aislamiento inmediato de las propias células del paciente, con una manipulación mínima, representará una opción atractiva para el campo del cuidado de heridas; y una opción exitosa que acelere la curación beneficiaría enormemente a los pacientes,ya que las úlceras diabéticas generalmente necesitan hasta un año o más de curación. El desarrollo adicional de la terapia de aplicación de células B puede conducir a nuevas formas de abordar las patologías subyacentes a la formación de heridas crónicas ".
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Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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