Los investigadores médicos han estado tratando de desarrollar una vacuna para el virus sincitial respiratorio VSR durante más de 50 años, sin éxito. Sin embargo, los nuevos hallazgos de los investigadores de la Universidad de California en Santa Cruz señalan una ruta prometedora para diseñar una vacuna efectiva.
Para la mayoría de las personas, una infección por VRS es solo un resfriado fuerte, pero para los bebés y los adultos mayores puede causar neumonía grave o inflamación bronquial. En la década de 1960, se descubrió que una vacuna tradicional basada en virus inactivado empeora la enfermedad.Más recientemente, los ensayos clínicos de dos vacunas diferentes basadas en una de las proteínas de la superficie viral la glucoproteína RSV F también han fallado.
El nuevo estudio, publicado el 9 de marzo en Ciencia Inmunología , centrado en la otra proteína principal de la superficie viral, la glicoproteína G del RSV. Aprovechando el trabajo de los colaboradores de Trellis Bioscience que han aislado anticuerpos humanos protectores dirigidos a la glicoproteína G, los investigadores de UCSC determinaron la estructura atómica del RSV G e identificaron dos sitios enque están dirigidos por anticuerpos protectores efectivos contra una amplia gama de cepas de RSV.
La autora correspondiente Rebecca DuBois, profesora asistente de ingeniería biomolecular en la UC Santa Cruz, dijo que los investigadores de vacunas habían pasado por alto el RSV G porque los estudios iniciales descubrieron que eliminar el gen no impedía que el virus se replicara en cultivos celulares.los modelos animales, sin embargo, mostraron que el virus que carece de la glicoproteína G se debilita significativamente.
"La glucoproteína G es realmente muy importante", dijo DuBois. "Es la proteína de unión que permite que el virus se adhiera a las células pulmonares, mientras que la glucoproteína F promueve la entrada a la célula. Una vez que el virus infecta una célula y comienza a replicarse,produce una forma secretada de la glicoproteína G que se apaga y comienza a encender los interruptores de nuestras células inmunes, distorsionando nuestras respuestas inmunes ".
Esta interrupción de la respuesta inmune por el RSV G puede explicar por qué las vacunas basadas en el RSV F han fallado, dijo. "Se necesita una respuesta de anticuerpos protectores que bloquee la actividad del RSV G, pero no sabíamos cómo los anticuerpos se dirigen al RSV Ga nivel molecular "
En el nuevo estudio, DuBois demostró que estos anticuerpos protectores se dirigen a una sección de la proteína llamada dominio central conservado que es el mismo en todas las cepas del virus. Los investigadores determinaron las estructuras atómicas tridimensionales de los sitios de unión precisos dedos anticuerpos Trellis: información crucial para diseñar una vacuna que pueda inducir al sistema inmunitario a producir tales anticuerpos protectores.
"Estamos realmente entusiasmados con la posibilidad de finalmente poder conquistar este virus, que es uno de los virus infantiles más importantes para los que no tenemos una vacuna", dijo DuBois.
Sin embargo, al desarrollar una vacuna basada en RSV G, los investigadores tendrían que asegurarse de que la vacuna carece de la capacidad de la proteína viral para alterar el sistema inmunitario. "Ha habido mucha preocupación sobre la fabricación de una vacuna con la glucoproteína G. Nosotros.necesita diseñarlo para que no pueda subvertir el sistema inmune, mientras mantiene su capacidad de provocar una respuesta de anticuerpos efectiva ", dijo DuBois.
Trellis Bioscience, mientras tanto, está investigando el uso terapéutico de los propios anticuerpos para tratar a los bebés con infección por VRS y congestión pulmonar grave, y se espera que los ensayos clínicos comiencen a principios de 2019. Si se demuestra su eficacia, la demanda de una vacuna que genere anticuerpos protectoresdirigirse a la glicoproteína G se intensificará, particularmente para uso global, dijo DuBois.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Santa Cruz . Original escrito por Tim Stephens. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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