Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati UC han descubierto que un subconjunto recientemente identificado de una variante genética conocida que se encuentra principalmente en individuos de ascendencia del sur de Asia puede ser un mejor marcador para los portadores de disfunción cardíaca en esta población y en esos individuoscon esta variante genética es más probable que desarrollen signos tempranos de miocardiopatía hipertrófica.
Los resultados se publican en la edición del 11 de abril de 2018 de la revista Cardiología JAMA . El artículo se titula "Asociación de miocardiopatía con MYBPC3 D389V y deleción intrónica MYBPC3Δ25bp en descendientes del sur de Asia".
La variante se conoce como proteína de unión a miosina C, deleción cardíaca de 25 pares de bases MYBPC3Δ25bp y la variación del subconjunto como D389V. Esta variante y subconjunto no se han encontrado en poblaciones fuera de los individuos con ascendencia del sur de Asia.
"Lo que estamos viendo es que la variante genética probablemente esté marcando una población y dentro de este grupo puede haber una subpoblación que esté aún más en riesgo de miocardiopatía", dice Shiv Kumar Viswanathan, PhD, becario postdoctoral en la División UCde Cardiovascular Health and Disease, y el autor principal del estudio. "Hemos demostrado previamente que algunas de las personas que no tienen otra mutación que solo la eliminación de 25 pares de bases, tuvieron cardiomiopatía".
"Si podemos predecir en esa población aquellos que están en mayor riesgo, entonces podemos concentrarnos en ellos y enfocarnos en ellos y llevarlos al cuidado de un médico más rápido", dice.
La miocardiopatía hipertrófica ocurre cuando las células del músculo cardíaco se agrandan y hacen que las paredes de los ventrículos se engrosen. El tamaño del ventrículo a menudo sigue siendo normal, pero el engrosamiento puede bloquear el flujo sanguíneo fuera del ventrículo y hacer que el corazón trabaje más. Cardiomiopatía hipertrófica, tambiéncomúnmente conocido como agrandamiento del corazón, puede conducir a un paro cardíaco repentino.
proteína C de unión a miosina, deleción cardíaca de 25 pares de bases MYBPC3Δ25bp prevalece en 4 a 6 por ciento de las personas de ascendencia del sur de Asia y, si bien se asocia con un mayor riesgo de diversas formas de cardiomiopatías e insuficiencia cardíaca, no es la únicafactor que puede indicar si alguien desarrolla disfunción cardíaca, dice Sakthivel Sadayappan, PhD, profesor de la División de Salud y Enfermedades Cardiovasculares de la UC y autor correspondiente del estudio.
Para el estudio, los investigadores examinaron a 2.401 asiáticos del sur que viven en los EE. UU. Para MYBPC3Δ25bp y descubrieron que el 6 por ciento, o 144 individuos, portaban la variante genética. De esa población, el 9.6 por ciento o 13 individuos también portaban la variante D389V MYBPC3 novedosamismo alelo único. Los investigadores creen que la prevalencia tanto de la variante como del subconjunto que ocurre en la población de personas de ascendencia del sur de Asia es de 1 en 200 individuos.
"Verificamos 174 genes por secuenciación de ADN de próxima generación que se sabe que están en el corazón y posibles mutaciones en estos genes que podrían causar cardiomiopatías, y descubrimos que esta variación particular del subconjunto se destacaba únicamente del resto de los cambios modestos".dice Sadayappan.
Se tomaron electrocardiogramas junto con muestras de sangre y ADN de los participantes del estudio, que se dividieron en tres grupos: no portadores de la variante genética, individuos con solo la variante genética MYBPC3Δ25bp e individuos que tienen MYBPC3Δ25bp junto con el nuevo subconjunto D389V. Investigadoresdescubrieron que D389V no ocurría sin MYBPC3Δ25bp y que las personas que portaban la variante y su subconjunto tenían aumentos significativos en su fracción de eyección ventricular izquierda FEVI.
Una fracción de eyección indica cuánta sangre bombea el ventrículo izquierdo con cada contracción. Un número superior a 75 puede indicar miocardiopatía pre-hipertrófica, dice Sadayappan.
Viswanathan dice que los corazones de los 13 individuos en el estudio que portaban la variante genética y el nuevo subconjunto estaban en camino a la hipertrofia.
"Para estos sujetos, su corazón está en una fase de bombeo excesivo", dice Viswanathan. "El corazón pasa por fases antes de acercarse a la hipertrofia. Se vuelve espeso antes de llegar a una fase donde está bombeando como loco. El corazónno puede sostener esa fuerza, por lo que se vuelve más gruesa y luego el grosor no se compensa, por lo que pierde la fuerza y se vuelve como un globo flexible.
"Todos los que tenían la proteína C de unión a miosina, la eliminación cardíaca de 25 pares de bases y el subconjunto D389V se dirigían hacia la hipertrofia. Todos tenían esta fase de súper contracción. Tomamos las células sanguíneas de ellos y los convertimos en células cardíacas enel laboratorio. La diferencia entre aquellos con deleción de 25 bases y aquellos con el subconjunto agregado es marcada. Las células del corazón del subconjunto de variantes genéticas son más gruesas, más grandes y tienen un rendimiento más pobre que otras muestras ".
Sadayappan, director de investigación del Instituto del Corazón, Pulmón y Vasculares de la UC, dice que se necesitan más estudios para determinar cómo los factores ambientales como la dieta, el estrés y los estilos de vida sedentarios afectan la salud del corazón de las personas que tienen solo la variante genética y aquellos con la variantey nuevo subconjunto encontrado. Dice que el estudio se realizó en los Estados Unidos y necesita ser replicado en el sur de Asia.
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Materiales proporcionado por Centro de Salud Académica de la Universidad de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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