Investigadores en China descubrieron que una enzima llamada UGT8 impulsa la progresión del cáncer de seno basal, una forma agresiva de la enfermedad que es en gran medida intratable. Pero el estudio, que se publicará el 4 de mayo en el Revista de medicina experimental , revela que el medicamento ampliamente utilizado contra la osteoporosis, el ácido zoledrónico, inhibe la UGT8 y previene la propagación del cáncer de mama basal en ratones, lo que sugiere que este medicamento también podría usarse para tratar la enfermedad en humanos.
El cáncer de seno de tipo basal es una forma particularmente agresiva de cáncer de seno que generalmente afecta a mujeres premenopáusicas más jóvenes. Es difícil de tratar porque las células tumorales generalmente son "triple negativas" y carecen del receptor de estrógeno, receptor de progesterona y proteína HER2esos son los principales objetivos terapéuticos para otras formas de cáncer de seno. Como resultado, el pronóstico para pacientes con cáncer de seno basal es peor que cualquier otro subtipo de cáncer de seno.
"La naturaleza altamente agresiva y la ausencia de terapias efectivas para el cáncer de mama basal hacen que sea de alta prioridad dilucidar qué determina su agresividad e identificar posibles objetivos terapéuticos", dice el profesor Chenfang Dong de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang en Hangzhou, China.
Las células cancerosas deben alterar su metabolismo para sobrevivir y hacer metástasis a otras partes del cuerpo. Dong y sus colegas examinaron más de 5,000 muestras de pacientes con cáncer de seno y descubrieron que los niveles de la enzima metabólica UGT8 estaban dramáticamente elevados en pacientes con seno de tipo basalcáncer: los niveles más altos de UGT8 se correlacionan con un mayor tamaño del tumor, un mayor grado de tumor y tiempos de supervivencia del paciente más cortos.
UGT8 cataliza el primer paso en la síntesis de sulfatida, un tipo de lípido que se encuentra en la superficie de las células y se ha implicado en la progresión del cáncer. Dong y sus colegas descubrieron que las células de cáncer de mama que expresan altos niveles de UGT8 producen grandes cantidades desulfatida, que a su vez activa vías de señalización cruciales para la supervivencia y metástasis del cáncer de mama basal. El agotamiento de UGT8 de estas células redujo los niveles de sulfatida y redujo la capacidad de las células para formar tumores cuando se inyecta en ratones.
El ácido zoledrónico es un medicamento aprobado para tratar una variedad de enfermedades óseas, incluida la osteoporosis, y está en la lista de medicamentos seguros y efectivos de la Organización Mundial de la Salud esenciales para la salud mundial. Dong y sus colegas confirmaron que el ácido zoledrónico es un inhibidor directode UGT8 que reduce los niveles de sulfatida en las células de cáncer de mama de tipo basal. El tratamiento con el medicamento dañó la capacidad de las células para invadir su entorno y, en consecuencia, les impidió hacer metástasis a los pulmones después de que se inyectaron en los ratones.
"Nuestro estudio sugiere que UGT8 contribuye a la agresividad del cáncer de mama basal y que la inhibición farmacológica de UGT8 por el ácido zoledrónico ofrece una oportunidad prometedora para el tratamiento clínico de esta enfermedad desafiante", dice Dong.
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Materiales proporcionado por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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