Los investigadores del Centro Oncológico Integral Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte han descubierto que, al ayudar a formar coágulos dentro de los tumores, las células inmunitarias que se agrupan en un tipo particular de cáncer de pulmón en realidad están construyendo una base para que el tumor se disemine dentro del cuerpo.
en la revista Comunicaciones de la naturaleza , los investigadores informan que para un subconjunto particular de tumores de cáncer de pulmón, existe una alta prevalencia de células inmunes llamadas monocitos inflamatorios. Estas células inmunes, que normalmente ayudan a construir estructuras de coagulación para promover la cicatrización de heridas, también hacen posible que las células tumoralesmigrar y diseminarse a otras partes del cuerpo.
"La forma en que estas células inmunitarias promueven las metástasis del cáncer de pulmón fue muy inesperada. Producen una gran cantidad de un factor que conduce a un coágulo en el tumor, al que las células tumorales pueden adherirse y trepar para diseminarse por el cuerpo".dijo Chad Pecot, MD de UNC Lineberger, profesor asistente en la División de Hematología y Oncología de la Facultad de Medicina de la UNC y autor correspondiente del estudio. "Nuestro objetivo es usar esta información para enseñar a las 'heridas' del cáncer a curarse por sí mismas".
Estudios anteriores han clasificado el carcinoma escamoso de pulmón, que representa alrededor del 30 por ciento de todos los cánceres de pulmón, en cuatro tipos diferentes según sus características biológicas y moleculares. En el nuevo estudio, Pecot y sus colaboradores encontraron que el carcinoma escamoso de pulmón podríareclasificarse en solo dos categorías diferentes en función de si mostraron una alta presencia de monocitos inflamatorios.
Utilizaron la expresión del gen CD14 como biomarcador para mostrar que la alta presencia de esta célula inmunitaria estaba relacionada con una supervivencia deficiente.
"Es importante comprender que, si bien hay mucho énfasis en activar partes del sistema inmunológico para atacar el cáncer, también hay un proceso de 'Jekyll y Hyde' en la mayoría de los tumores", dijo Pecot. Hay células inmunesqueremos activar, pero hay otras células inmunes que queremos desactivar ".
Los investigadores utilizaron modelos de laboratorio recientemente desarrollados de carcinoma escamoso de pulmón para estudiar la función de los monocitos inflamatorios. Los tumores producen una señal llamada CCL2, que ayuda a reclutar monocitos inflamatorios. Estas células inmunes luego liberan un factor de coagulación, el factor XIIIA, quePecot dijo que crea un andamio de fibrina por el que las células tumorales trepan y luego viajan a órganos distantes.
"Estos resultados arrojan nueva luz sobre el funcionamiento del microambiente tumoral y, potencialmente, pueden conducir a nuevos enfoques para atacar las metástasis de esta enfermedad extremadamente agresiva", dijo Alessandro Porrello, PhD, investigador de UNC Lineberger y primer autor del estudio.Al modificar la expresión de CCL2 en un modelo de metástasis desarrollado en su laboratorio, encontraron que una expresión baja estaba relacionada con metástasis reducidas, mientras que una expresión alta estaba relacionada con características metastásicas mejoradas. También demostraron que la presencia de un coágulo facilitó que las células cancerosasAdemás, al observar las muestras de tumores de los pacientes, encontraron que los tumores con altas cantidades de entrecruzamiento de fibrina estaban asociados con un mayor riesgo de diseminación del tumor.
Los investigadores pudieron reducir las metástasis mediante el uso de un compuesto que bloquea CCR2, un receptor en la superficie de los monocitos inflamatorios. Observaron una disminución significativa en las metástasis pulmonares. Pecot dijo que quieren continuar investigando esta estrategia y potencialmente otras formasde prevenir la coagulación dentro de los tumores, para ver si evita que se inicien las metástasis y si puede detener el proceso una vez que ha comenzado.
"Queremos hacer progresos para los pacientes con carcinoma escamoso de pulmón y ampliar las opciones terapéuticas disponibles para estos pacientes", dijo Pecot. "Cuanto más entendamos la progresión de la enfermedad, incluida la forma en que se producen las metástasis, más seremoscapaces de entender cómo podemos hacer una regresión de esta enfermedad, o simplemente mantenerla bajo control. Creemos que hay formas en las que podemos enseñar a estos tumores a curarse ".
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Materiales proporcionado por Centro Oncológico Integral UNC Lineberger . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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