Los medicamentos disponibles para tratar la esclerosis múltiple, una de las principales causas de discapacidad neurológica que afecta a aproximadamente 2.3 millones de personas en todo el mundo, alteran el sistema inmunológico del cuerpo para reducir los síntomas y la discapacidad de la enfermedad.
Sin embargo, no inducen la reparación de los axones dañados, las partes largas y nerviosas de las células nerviosas que conducen los impulsos entre las células o restauran la mielina, la vaina protectora que rodea los axones de las neuronas esenciales para el funcionamiento adecuado del cerebro y la médula espinal.
Investigadores de la Universidad de California, Riverside, ahora informan que el cloruro de indazol, un compuesto sintético que actúa en una forma de los receptores de estrógenos del cuerpo que previamente se demostró que reduce los síntomas de esclerosis múltiple en modelos de ratón, puede hacer ambas cosas: remielinizar agregarmielina nueva para axones dañados y alterar el sistema inmunitario
"Si bien se requieren estudios de traducción adicionales, el cloruro de indazol y medicamentos similares pueden representar una nueva y prometedora vía para tratar la pérdida subyacente de mielina en la esclerosis múltiple", dijo Seema Tiwari-Woodruff, profesor asociado de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina, quien dirigió el estudio del ratón.
La esclerosis múltiple se desencadena cuando el sistema inmunitario ataca y daña la vaina de mielina. A medida que se pierde mielina, las señales nerviosas disminuyen o se detienen, lo que afecta la visión, el movimiento, la memoria y más del paciente. Los oligodendrocitos son las células mielinizantes del sistema nervioso centralsistema. Normalmente, las células precursoras de oligodendrocitos maduran en oligodendrocitos productores de mielina cuando la mielina está dañada.
Sin embargo, este proceso a menudo falla en la esclerosis múltiple, lo que resulta en un daño permanente. Los investigadores de la UCR encontraron que el cambio en el sistema inmune proporciona un escudo protector para los oligodendrocitos, previniendo este daño y posiblemente incluso revertiéndolo.
"Con la remielinización de los axones, los impulsos nerviosos viajan más rápido que antes, lo que disminuye la discapacidad de la esclerosis múltiple", dijo Tiwari-Woodruff. "Como una terapia potencial para el tratamiento de la esclerosis múltiple, el cloruro de indazol puede representar el primero en una nueva clase demedicamentos capaces de reducir la carga de discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple. Todavía no conocemos el mecanismo de acción de las terapias preclínicas como el cloruro de indazol. Nuestro informe tiene como objetivo comprender cómo funcionan los medicamentos como el cloruro de indazol para que podamos ser más selectivos ymedicamentos eficaces "
Los resultados del estudio aparecen esta semana en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
El cloruro de indazol, un ligando, estimula la ER ?, un receptor de estrógeno en el cuerpo. El cloruro de indazol es un medicamento atractivo porque no produce los efectos secundarios negativos de la terapia con estrógenos. Debido a que la ER? Está presente no solo en los oligodendrocitos sino tambiénen microglia, neuronas y células T, el cloruro de indazol puede tener beneficios terapéuticos no solo para la esclerosis múltiple, sino también para otras enfermedades autoinmunes.
Tiwari-Woodruff explicó que si bien la inflamación causa mucho daño en las enfermedades autoinmunes, no toda la inflamación es dañina. Se requiere una inflamación beneficiosa para combatir las enfermedades infecciosas y acelera la cicatrización de heridas al eliminar las células muertas y el tejido. El cloruro de indazol reduce "mal"Tiwari-Woodruff y su grupo descubrieron que el cloruro de indazol logra esto al fortalecer la producción de una molécula llamada "CXCL1", que hace que los oligodendrocitos sean resistentes a las señales inflamatorias "malas"..
Los hallazgos de Tiwari-Woodruff proporcionan un paso hacia una forma de reparar el daño a los axones y oligodendrocitos causado por la esclerosis múltiple. En colaboración con John Katzenellenbogen, profesor de investigación de química en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, Tiwari-Woodruff'sEl grupo está analizando análogos químicamente similares de cloruro de indazol para una terapia más eficaz y segura. Se han presentado patentes provisionales para algunos de estos análogos.
"Es muy posible que encontremos un análogo muy superior al cloruro de indazol", dijo Tiwari-Woodruff.
Tiwari-Woodruff y Katzenellenbogen se unieron a la investigación por Hawra Karim primer autor y Andrew S. Lapato de UCR; y Sung Hoon Kim y Norio Yasui de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign.
La investigación fue apoyada por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Riverside . Original escrito por Iqbal Pittalwala. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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