A medida que los ensayos clínicos se preparan con el objetivo de lograr los primeros tratamientos aprobados por la FDA para la enfermedad mitocondrial, un nuevo estudio informa por primera vez lo que dicen los pacientes y las familias que los motivaría a favor o en contra de participar en dichos ensayos de investigación.
Basado en el mal funcionamiento de las mitocondrias, las pequeñas estructuras dentro de las células que actúan como baterías biológicas, la enfermedad mitocondrial es una colección muy variable de trastornos por deficiencia de energía que pueden afectar a casi todos los órganos y sistemas, a cualquier edad. Los científicos han descubierto aproximadamente300 trastornos genéticos diferentes que contribuyen colectivamente a la amplia clase de enfermedad mitocondrial primaria.
"La complejidad inherente de la enfermedad mitocondrial dio lugar a nuestro hallazgo central: la necesidad de comprender las perspectivas de los pacientes para identificar sus síntomas más prevalentes e incapacitantes", dijo la directora del estudio, Marni J. Falk, MD, directora ejecutiva de la frontera de medicina mitocondrialPrograma en el Hospital de Niños de Filadelfia CHOP. "Ahora podemos incorporar estas ideas clave a medida que diseñamos ensayos clínicos, para medir resultados clínicos que sean significativos para los pacientes y sus familias".
Falk y sus colegas publicaron sus hallazgos en línea el 17 de mayo en PLOS UNO .
"Cuando les pedimos a los pacientes que especificaran cuántos problemas de salud tenían, informaron un promedio de 16 síntomas clínicos principales, y algunos tenían hasta 35", dijo Falk. Los síntomas informados más frecuentes fueron debilidad muscular, fatiga crónica,intolerancia al ejercicio, problemas gastrointestinales y problemas de equilibrio, y los padres de pacientes pediátricos también se preocupan por el retraso del desarrollo.
Un hallazgo sorprendente fue que los pacientes más gravemente afectados, aquellos con mayor riesgo de accidente cerebrovascular, insuficiencia renal y muerte, no eran necesariamente más tolerantes al riesgo en los ensayos clínicos que los pacientes con enfermedad menos grave ". En la literatura médica, mitocondrialla enfermedad a menudo se describe como uniformemente devastadora ", dijo Falk." Pero en la vida cotidiana, la experiencia de los pacientes puede ser bastante variable, incluso cuando viven con una afección crónica grave. Por lo tanto, los pacientes y las familias pueden estar más interesados enencontrar terapias que mejoren su capacidad de recuperación para hacer frente a una enfermedad crónica y la capacidad de funcionar en su vida diaria "
Los investigadores realizaron encuestas electrónicas en línea en dos cohortes de pacientes. La cohorte de descubrimiento de un solo centro comprendía pacientes con enfermedad mitocondrial en CHOP, divididos equitativamente entre niños y adultos, con 30 encuestados de 67 invitados. Una cohorte de replicación independiente consistió en pacientes con pacientes primariosenfermedad mitocondrial de un registro nacional de contactos apoyado por los NIH, la Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras, con 290 encuestados de 1,119 invitados.
Cuando se les pidió que calificaran los factores que probablemente los motivarían a participar en un ensayo clínico, los pacientes prefirieron un fármaco del estudio que pudiera autoadministrarse, como píldoras, vitaminas, antioxidantes y compuestos naturales o derivados de plantas. También prefirierontratamiento diario, acceso garantizado al tratamiento durante y después del estudio, distancias cortas de viaje al sitio del estudio y participación en ensayos clínicos en etapa tardía fase 3.
Los factores que harían que los pacientes fueran menos propensos a participar fueron tomar un nuevo fármaco del estudio no estudiado previamente en personas, tener que interrumpir sus medicamentos actuales, experimentar la progresión de la enfermedad, necesitar someterse a una flebotomía diaria, requerir infusiones intravenosas y exigir el pago del paciente para participar en el ensayoNo hubo diferencias en las preferencias de ensayo informadas entre los grupos de pacientes adultos y pediátricos.
"Cuando le preguntamos a la Administración de Alimentos y Medicamentos qué requieren para determinar si un medicamento probado es exitoso en un ensayo clínico, podemos resumir su punto de referencia como capaz de demostrar una mejor supervivencia, sensación y función del paciente", dijo Falk ".Los datos finales como los valores de laboratorio o los biomarcadores son importantes, pero no particularmente significativos como una medida de resultado primaria para la FDA o para la sensación de bienestar de los pacientes ".
El estudio mostró que los pacientes no invierten intuitivamente en elementos importantes del diseño robusto del estudio de investigación, como incluir un control de placebo, cegar a todos a los que se les está administrando terapia y aleatorizar a los pacientes para recibir tratamiento o placebo. Sin embargo, los investigadores y la FDA reconocen quedichos factores metodológicos son elementos clave para encontrar objetivamente tratamientos efectivos.
Falk agregó que "los resultados de este estudio les dicen a los investigadores y a los médicos que tenemos más trabajo por hacer en términos de educación del paciente: necesitamos explicar de manera efectiva cómo diseñar mejor ensayos clínicos rigurosos y efectivos, al mismo tiempo que respondemos al pacienteprioridades y necesidades. Añadió que un factor importante tanto en la educación del paciente como en la satisfacción de las necesidades del paciente es la formación de asociaciones sólidas entre investigadores, pacientes y organizaciones de defensa del paciente.
"Los ensayos clínicos siguen siendo una experiencia nueva para muchos pacientes con enfermedad mitocondrial", dijo Falk, quien señala que hasta ahora, la única opción de un paciente ha sido confiar en "cócteles" empíricos de vitaminas y suplementos no estandarizados y no probados ".tales enfoques pueden tener un valor terapéutico, se necesita un ensayo clínico diseñado adecuadamente para identificar terapias seguras y efectivas, optimizar las dosis y aprender cuáles de los síntomas de cada enfermedad mitocondrial mejoran con cada tratamiento ", agregó.
Finalmente, dijo Falk, los hallazgos sobre las preferencias y motivaciones de los pacientes en la medicina mitocondrial pueden ser relevantes para los pacientes con otros trastornos complejos raros. "Comprender y aplicar las preferencias del paciente al diseño del ensayo y la selección de resultados son esenciales para lograr terapias exitosas para todosenfermedades raras y complejas que ahora se reconocen fácilmente debido a los avances en el diagnóstico genético. El diagnóstico de precisión es esencial, pero ya no es suficiente. Los pacientes con razón esperan y esperan que este conocimiento se traduzca en terapias de precisión que mejoren los aspectos de su enfermedad que consideranmás esencial para su bienestar general "
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Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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