La reversión de los déficits y deficiencias de la memoria en el aprendizaje espacial es un objetivo importante en el campo de la investigación de la demencia. Sin embargo, la falta de conocimiento sobre las vías celulares críticas para el desarrollo de la demencia ha obstaculizado el avance clínico significativo. Pero ahora,Los investigadores de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple LKSOM están rompiendo esa barrera y muestran, por primera vez en un modelo animal, esa patología tau, la segunda lesión más importante en el cerebro en pacientes con Alzheimer.enfermedad: puede revertirse con un medicamento.
"Mostramos que podemos intervenir una vez establecida la enfermedad y rescatar farmacológicamente a los ratones que tienen déficit de memoria inducidos por tau", explicó el investigador principal Domenico Praticò, MD, Scott Richards, Presidente de la Fundación North Star para la Investigación de Alzheimer, Profesor en los Departamentos de Farmacologíay Microbiología, y Director del Centro de Alzheimer en Temple en LKSOM. El estudio, publicado en línea en la revista Neurobiología molecular , plantea una nueva esperanza para los pacientes humanos afectados por la demencia.
Los investigadores llegaron a su avance después de descubrir que las moléculas inflamatorias conocidas como leucotrienos están desreguladas en la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas. En experimentos en animales, descubrieron que la vía de los leucotrienos desempeña un papel especialmente importante en las etapas posteriores de la enfermedad.
"Al inicio de la demencia, los leucotrienos intentan proteger las células nerviosas, pero a largo plazo, causan daños", dijo el Dr. Praticò. "Después de descubrir esto, queríamos saber si bloquear los leucotrienos podría revertir el daño, sipodríamos hacer algo para solucionar problemas de memoria y aprendizaje en ratones que ya tienen una patología tau abundante ".
Para recapitular la situación clínica de la demencia en humanos, en la que los pacientes ya son sintomáticos cuando son diagnosticados, el Dr. Praticò y sus colegas utilizaron ratones transgénicos tau especialmente diseñados, que desarrollan patología tau, caracterizada por nudos neurofibrilares, sinapsis interrumpidaslas uniones entre las neuronas que les permiten comunicarse entre sí y la disminución de la memoria y la capacidad de aprendizaje, a medida que envejecen. Cuando los animales tenían 12 meses, el equivalente a los 60 años en humanos, fueron tratados con zileutón,un medicamento que inhibe la formación de leucotrienos al bloquear la enzima 5-lipoxigenasa.
Después de 16 semanas de tratamiento, a los animales se les administraron pruebas de laberinto para evaluar su memoria de trabajo y su memoria de aprendizaje espacial. En comparación con los animales no tratados, los ratones tau que habían recibido zileuton tuvieron un rendimiento significativamente mejor en las pruebas. Su rendimiento superior sugirió una reversión exitosa dedeficiencia de memoria.
Para determinar por qué sucedió esto, los investigadores primero analizaron los niveles de leucotrienos. Descubrieron que los ratones tau tratados experimentaron una reducción del 90 por ciento en los leucotrienos en comparación con los ratones no tratados. Además, los niveles de tau fosforilada e insoluble, la forma de la proteína quese sabe que daña directamente las sinapsis, fueron 50 por ciento más bajas en los animales tratados. El examen microscópico reveló grandes diferencias en la integridad sináptica entre los grupos de ratones. Mientras que los animales no tratados tenían un deterioro sináptico severo, las sinapsis de los animales tau tratados no se distinguían de las de los ratones comunessin la enfermedad
"La inflamación desapareció por completo de los ratones tau tratados con el medicamento", dijo el Dr. Praticò. "La terapia cerró los procesos inflamatorios en el cerebro, permitiendo revertir el daño tau".
El estudio es especialmente emocionante porque el zileutón ya está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos para el tratamiento del asma. "Los leucotrienos se encuentran en los pulmones y el cerebro, pero ahora sabemos que además de su función funcional en el asma, tambiéntener un papel funcional en la demencia ", explicó el Dr. Praticò.
"Este es un medicamento antiguo para una nueva enfermedad", agregó. "La investigación podría traducirse pronto a la clínica, a pacientes humanos con enfermedad de Alzheimer".
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Temple . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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