Un camino de señalización que ayuda a promover el crecimiento celular normal empeora una forma de leucemia al tomar el control de otra ruta mejor conocida para proteger las células del estrés biológico, según muestra un nuevo estudio.
El descubrimiento de que la vía NOTCH1 toma el control de la señalización del factor de transcripción de choque térmico 1 HSF1 en la leucemia linfoblástica aguda de células T, o T-ALL, sugiere que el bloqueo de uno o más genes en la vía HSF1 podría representar un nuevo enfoque en el tratamientola enfermedad agresiva, dicen los investigadores
Además, los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York que lideraron los últimos esfuerzos de investigación dicen que debido a que un fármaco experimental contra el cáncer ya está en desarrollo contra uno de estos objetivos, la proteína de choque térmico 90 HSP90, el nuevo estudio identifica el subconjunto de T-TODOS los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la nueva terapia.
Informes en el diario medicina natural en línea el 23 de julio, los investigadores dicen que su estudio es el primero en vincular directamente la activación de HSF1, que es fundamental para la producción de docenas de otras proteínas, incluida HSP90, para cualquier leucemia.
"Nuestro estudio muestra cómo la vía NOTCH1 secuestra la vía del factor de transcripción de choque térmico 1 para promover el crecimiento tumoral", dice el investigador principal del estudio Iannis Aifantis, PhD, profesor y presidente del Departamento de Patología en NYU Langone Health y su Centro de Cáncer Perlmutter"Las células cancerosas están enviando a toda marcha un sistema que ayuda a las células sanas a responder al estrés".
Un fármaco que bloquea HSP90 ya se encuentra en los primeros ensayos clínicos en otros lugares, liderado por la co-investigadora del estudio Gabriela Chiosis, PhD, como un tratamiento para el cáncer de mama. Aifantis dice que si más pruebas resultan exitosas, el fármaco experimental, etiquetado PU-H71, podríaadaptarse rápidamente para ensayos en pacientes con T-ALL.
Y debido a que los primeros experimentos con el medicamento en animales y células humanas muestran que el bloqueo de HSP90 mata solo las células cancerosas, Aifantis dice que es probable que su uso tenga menos efectos secundarios que los tratamientos actuales de T-ALL, como la quimioterapia, que mata tanto a los normales como a los normales.Células cancerígenas.
"Tener una terapia dirigida que mate solo las células cancerosas realmente podría impulsar nuestros esfuerzos para tratar la leucemia linfoblástica aguda de células T, que afecta principalmente a los niños", dice el primer autor del estudio, Nikos Kourtis, PhD, becario postdoctoral en NYU Langone. Kourtis dice que actualmenteuno de cada cinco niños tratados por la enfermedad recae dentro de una década. Los intentos de bloquear NOTCH1 directamente han fallado, señala, debido a los efectos adversos en las células sanas conectadas a la vía.
Como parte del estudio, los investigadores bloquearon genéticamente HSF1 en ratones inducidos a través de una mayor actividad de NOTCH1 a desarrollar T-ALL, matando a todas las células cancerosas pero no a los ratones. Esta evidencia, dicen los investigadores, mostró que HSF1 era esencial para la supervivenciade células cancerosas T-ALL. El estudio también encontró que no se produjeron efectos adversos y que la producción de células sanguíneas sanas no se interrumpió cuando se eliminó HSF1 de las células madre de médula ósea de ratón.
Otros experimentos de laboratorio en ratones T-ALL y células humanas mostraron que silenciar el gen detrás de la producción de HSP90 eliminó eficazmente las células de leucemia, especialmente aquellas con la mayor actividad de NOTCH1 y HSP90.
Aifantis dice que su equipo luego planea evaluar los efectos de otras ocho proteínas producidas por genes activos en la vía HSF1 para ver si alguna muestra actividad anticancerígena prometedora en T-ALL. El equipo también espera lanzar ensayos clínicos usando inhibidores HSP90 contra T-TODAS.
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Materiales proporcionados por NYU Langone Health / NYU School of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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