Investigadores del Instituto Stowers de Investigación Médica y colaboradores han identificado una forma de expandir las células madre adultas formadoras de sangre de la sangre del cordón umbilical humano hUCB. Este desarrollo podría hacer que estas células estén disponibles para más personas y ser aceptadas más fácilmenteen aquellos que se someten a tratamientos con células madre adultas para afecciones como leucemia, trastornos sanguíneos, enfermedades del sistema inmunitario y otros tipos de cánceres, pero que no tienen una compatibilidad adecuada con la médula ósea disponible.
"Los trasplantes de médula ósea que salvan vidas han sido la práctica común durante décadas, pero esto no funciona para todos", dice el investigador del Instituto Stowers, Linheng Li, Ph.D., líder del estudio que también es co-líder del cáncerprograma de biología en el Centro de Cáncer de la Universidad de Kansas y profesor afiliado de patología y medicina de laboratorio en la Facultad de Medicina de la Universidad de Kansas.
Según el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Solo el 30 por ciento de los pacientes tienen un donante de donantes de médula ósea disponible en sus familias. Se espera que más de 170,000 personas en los EE. UU. Sean diagnosticadas en 2018 con un cáncer de sangre leucemia,linfoma o mieloma según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
Las células madre adultas de los cordones umbilicales tienen más probabilidades de ser compatibles con más personas porque hay menos requisitos de compatibilidad que para un trasplante de médula ósea. Pero los pacientes adultos necesitan el valor de dos cordones de sangre por tratamiento, y no hay suficienteunidades de cordón disponibles para todos los que necesitan el tratamiento. "Si podemos expandir las células madre adultas del cordón, eso podría disminuir la cantidad de cordones necesarios por tratamiento. Esa es una gran ventaja", dice Li.
En el estudio, publicado en línea el 31 de julio de 2018, en Investigación celular , los investigadores se centraron en una proteína que afecta a múltiples objetivos y vías involucradas en la autorrenovación de células madre hematopoyéticas, un enfoque más amplio que otros estudios que se centran en un único objetivo o ruta en el proceso. La proteína, llamada Ythdf2, reconoce untipo particular de modificación en un grupo de ARNm que codifica factores de transcripción clave para la autorrenovación de células madre hematopoyéticas y promueve la descomposición de estos ARNm dentro de las células.
Cuando el equipo eliminó la función Ythdf2 en un modelo de ratón o eliminó la función Ythdf2 en células hUCB, observaron una mayor expresión de estos factores de transcripción y la expansión de las células madre hematopoyéticas, que son el tipo principal de células madre adultas en hUCB.observó que el deterioro de la función Ythdf2 no alteró los tipos de células que se produjeron posteriormente, ni condujo a un aumento de las neoplasias malignas de las células sanguíneas. Además, el tratamiento de eliminación no es permanente, lo que permite restaurar la función de Ythdf2 después del trasplante.
"Nuestro enfoque de apuntar a la función Ythdf2 utilizando una técnica basada en ARN también ayudó a evitar cambios más persistentes relacionados con el ADN, como mutaciones en los reguladores epigenéticos", dice Zhenrui Li, PhD, investigador predoctoral en el Centro Médico de la Universidad de Kansas, quien esrealizando investigación de tesis en el laboratorio Linheng Li y primer autor del estudio.
Zhenrui Li explica que ese tipo de mutaciones genéticas podría conducir a la regeneración de leucemia o cáncer. Dado que la proteína Ythdf2 está presente en diferentes tipos de células madre adultas, su objetivo y cómo afecta a las células madre hematopoyéticas parecía un enfoque más seguroy, si funcionó, ampliamente aplicable.
Linheng Li cree que este enfoque podría aplicarse potencialmente a otros tipos de células madre adultas, lo que puede llevar a aumentar la cantidad de células madre adultas disponibles para el tratamiento de pacientes. Esto también puede ser complementario al enfoque de los trasplantes de células madre adultas haploidénticas, que involucra a donantes de un familiar cercano pero aún no coincidente. Estos pacientes generalmente requieren tratamiento de inmunodepresión para suprimir la enfermedad de injerto contra huésped.
"Este trabajo representa un camino hacia adelante al demostrar la capacidad de expandir de manera confiable las células madre adultas de la sangre del cordón umbilical en el laboratorio sin diferenciarlas en células sanguíneas más maduras y de vida relativamente corta", dice Joseph McGuirk, MD, profesorde medicina y director médico de trasplante de sangre y médula en el Sistema de Salud de la Universidad de Kansas, que no participó directamente en el estudio ". Estos hallazgos representan un avance importante en el campo y tienen un potencial significativo para mejorar los resultados de miles de niños y niñas.adultos que se someten a un trasplante de sangre del cordón umbilical todos los años "
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Materiales proporcionado por Instituto Stowers de Investigación Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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