La aparición de fiebre se asocia con la liberación en el hipotálamo de un compuesto lipídico llamado prostaglandina E2 PGE2, que tiene un papel importante en la regulación de la temperatura corporal. Sin embargo, cómo se suministra o mantiene PGE2 en el cerebro,y el papel de los transportadores de membrana en particular del transportador de prostaglandinas OATP2A1, codificado por el gen SLCO2A1 en este proceso todavía necesita ser aclarado.
Para arrojar luz sobre esta pregunta, Takeo Nakanishi de la Universidad de Kanazawa, Japón, y sus colegas realizaron un estudio de microdiálisis en ratones, publicado en el Revista de Neurociencia . Los investigadores usaron ratones con Slco2a1 normal, con deficiencia total de Slco2a1 o con deficiencia de Slco2a1 específica de monocitos / macrófagos. Primero inyectaron a los ratones solución salina fisiológica, observando la misma temperatura corporal para ratones con y sin SLCO2A1, lo que indica quela presencia de OATP2A1 no afecta la temperatura corporal basal. Luego administraron a los ratones un pirógeno, lipopolisacárido, que normalmente causa fiebre. De hecho, los ratones con Slco2a1 desarrollaron fiebre después de 2 h, mientras que el efecto pirogénico del lipopolisacárido no se observó en los ratones.con deficiencia total de SLCO2A1. Demuestran aún más la temperatura corporal de ratones con deficiencia de Slco2a1 específica de monocitos / macrófagos se atenuó parcialmente. Curiosamente, un inhibidor de OATP2A1 inyectado en el cerebro de ratas con Slco2a1 normal inhibió la respuesta febril - en este casosolo se observó un aumento inicial de la temperatura corporal.
El estudio revela que la aparición de fiebre está asociada con un aumento de la concentración de PGE2 en el líquido intersticial del hipotálamo, pero no en el líquido cefalorraquídeo, por lo tanto, OATP2A1 parece funcionar al mantener altos niveles de PGE2 en el hipotálamo, ya sea estimulando su secreción deLas células gliales del hipotálamo y de las células endoteliales capilares cerebrales o al facilitar su transporte a través de la barrera hematoencefálica. OATP2A1 parece estar involucrado en la secreción de PGE2 de los macrófagos, pero OATP2A1 en células distintas de los macrófagos también puede contribuir a la respuesta febril..
Esta nueva comprensión de los mecanismos subyacentes a la respuesta inflamatoria en el cerebro asociada con la fiebre podría usarse para desarrollar nuevas estrategias de tratamiento, señalando a OATP2A1 como un objetivo terapéutico útil.
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Materiales proporcionados por Universidad de Kanazawa . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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