Una nueva investigación sobre el autismo ha encontrado, en un modelo de ratón, que el tratamiento farmacológico a una edad temprana puede revertir los impedimentos sociales. Pero la misma intervención no fue efectiva a una edad más avanzada.
El estudio es el primero en arrojar luz sobre el momento crucial de la terapia para mejorar las deficiencias sociales en una condición asociada con el trastorno del espectro autista. El documento, del Boston Children's Hospital, la Universidad de Texas, la Harvard Medical School y el Toronto's Hospital for SickNiños, se publicó hoy en Informes de celda .
esclerosis tuberosa y autismo
Muchos de los cientos de genes que probablemente regulan comportamientos cognitivos y neuropsiquiátricos complejos en personas con autismo siguen siendo un misterio. Sin embargo, los trastornos genéticos como el complejo de esclerosis tuberosa o TSC están proporcionando pistas. Los pacientes a menudo tienen mutaciones en el TSC1 oGen TSC2, y aproximadamente la mitad desarrollan trastorno del espectro autista.
Los investigadores, dirigidos por Peter Tsai, MD, PhD, en el UT Southwestern Medical Center, utilizaron un modelo de ratón en el que el gen TSC1 se elimina en una región del cerebro llamada cerebelo.
"Hubo varios modelos de ratones de TSC publicados anteriormente, pero todos tuvieron convulsiones y murieron temprano en la vida, lo que dificulta el estudio de la cognición social", dice Mustafa Sahin, MD, PhD, que dirige el Centro de Neurociencia Traslacional y el TranslacionalPrograma de investigación en Boston Children's y fue el investigador principal del estudio. "Esa es una de las razones por las que recurrimos a la eliminación del gen TSC1 solo en las células cerebelosas de Purkinje, que se han implicado en el autismo. Estos ratones tienen una vida útil normal y no desarrollan convulsiones."
El tiempo lo es todo
La nueva investigación se basó en un estudio anterior publicado en 2012. En ese estudio, Sahin y sus colegas trataron a los ratones mutantes a partir de la primera semana de vida con rapamicina, un medicamento aprobado por la FDA para tumores cerebrales, tumores renales y epilepsia refractariaasociados con TSC. Descubrieron que podían rescatar tanto los déficits sociales como los comportamientos repetitivos
Pero cuando se probó un medicamento similar, everolimus, en niños con CET, el funcionamiento y el comportamiento neurocognitivo no mejoraron significativamente. Sahin y sus colegas se preguntaron si había un período de desarrollo específico durante el cual el tratamiento sería efectivo.
El nuevo estudio en ratones delinea no solo el marco temporal para el tratamiento eficaz de la rapamicina de ciertos comportamientos relevantes para el autismo, sino también algunos de los mecanismos celulares, electrofisiológicos y anatómicos para estos períodos sensibles.
"Encontramos que el tratamiento iniciado en la edad adulta joven, a las 6 semanas, rescató los comportamientos sociales, pero no los comportamientos repetitivos o la inflexibilidad cognitiva", dice Sahin.
Más importante aún, ni los déficits sociales ni los comportamientos repetitivos respondieron cuando se inició el tratamiento a las 10 semanas.
Utilizando imágenes avanzadas, los investigadores demostraron que el rescate de los comportamientos sociales se correlaciona con la reversión de cambios estructurales específicos basados en la resonancia magnética, la patología celular y la excitabilidad de las células de Purkinje. Mientras tanto, el rescate del aprendizaje motor parecía independiente de la supervivencia o rescate de las células de Purkinjeexcitabilidad celular.
¿Un nuevo ensayo clínico?
Basado en los hallazgos del ratón, Sahin ahora está buscando fondos para evaluar si el tratamiento temprano puede mejorar una amplia gama de comportamientos similares a los autistas en niños con CET. Específicamente, explorará si el tratamiento tan pronto como 12 a 24 meses puede ayudarprevenir tanto los déficits sociales como los comportamientos inflexibles repetitivos. Espera ver mejores resultados que en el ensayo clínico anterior, que involucró a niños de 6 a 21 años.
Investigaciones anteriores indican que diferentes trastornos relacionados con el autismo pueden tener diferentes ventanas de tratamiento. Por ejemplo, los estudios en animales del síndrome de Rett sugieren que el tratamiento puede ser efectivo relativamente tarde en la vida y aún así mejorar el resultado neurológico.
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Materiales proporcionado por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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