Los investigadores de Duke-NUS han descubierto que una proteína del factor de crecimiento, llamada factor neurotrófico derivado del cerebro BDNF, y su receptor, receptor de tropomiosina quinasa B TrkB afecta el dominio social en ratones. La investigación tiene implicaciones para comprender la neurobiología deagresión e intimidación.
"Los humanos y los roedores son animales sociales. Todas nuestras interacciones siguen reglas de acuerdo con una jerarquía social. No navegar en esta jerarquía puede ser perjudicial", explicó el autor principal A / Prof. Hyunsoo Shawn Je, de la investigación de la firma de neurociencia y trastornos de la conducta.Programa en la Facultad de Medicina de Duke-NUS. "Nuestro trabajo puede ser el primero en demostrar que las vías específicas de señalización molecular en células nerviosas especializadas, en una ubicación particular del cerebro, son importantes para la navegación equilibrada de las jerarquías sociales".
Las dificultades para navegar por estas jerarquías pueden conducir a problemas como la agresión y el acoso escolar. "Dado el alto costo social del acoso y la agresión, comprender las causas biológicas es un paso hacia su prevención y tratamiento efectivos", agregó el Prof. Je.
La actividad dentro del cerebro está mediada por circuitos formados por neuronas excitadoras, que aumentan la actividad, e interneuronas erráticas GABA, que inhiben y silencian la actividad excitadora. Estudios anteriores han demostrado que la señalización de BDNF-TrkB es importante para la maduración deInterneuronas GABA-ergic y el desarrollo de circuitos nerviosos en el cerebro. Pero los investigadores no han podido determinar las consecuencias conductuales de la señalización de BDNF-TrkB interrumpida.
El equipo de A / Prof. Je generó ratones transgénicos en los que el receptor TrkB se eliminó específicamente en las interneuronas GABAérgicas en el área del cerebro que regula el comportamiento emocional y social, conocido como el sistema corticolimbic. Los ratones transgénicos exhibieron un comportamiento agresivo inusual cuando se alojaronjunto con ratones normales. Para comprender el origen de este comportamiento, el equipo realizó pruebas de comportamiento. Descubrieron que los ratones no estaban siendo agresivos para proteger su territorio. Tampoco estaban siendo agresivos porque eran más fuertes; los ratones transgénicos estaban más heridosque otros ratones durante los actos de agresión. En cambio, su comportamiento agresivo fue el resultado de una mayor lucha por el estado y el dominio sobre otros ratones en el grupo.
Los investigadores encontraron que debido a la pérdida de BDNF-TrkB, las interneuronas erráticas a GABA en estos ratones transgénicos suministraron una inhibición más débil a las células excitadoras circundantes, que se volvieron hiperactivas. Procedieron a apagar las neuronas excitadoras en un área específica de los ratones transgénicoscerebros, que restablecieron el equilibrio "excitador / inhibidor" y que "revirtieron instantáneamente el dominio social anormal", dice el Dr. Shawn Pang Hao Tan, investigador postdoctoral de Duke-NUS, quien fue el primer autor del artículo.
Una cantidad significativa de investigación se ha centrado en los roles de las redes familiares y de pares en el comportamiento agresivo. Este estudio, junto con otros hallazgos publicados recientemente, demuestra que los factores genéticos y biológicos pueden desempeñar un papel inesperado en los comportamientos sociales, dijo Je.
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Materiales proporcionado por Escuela de Medicina Duke-NUS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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