Una combinación del fármaco de quimioterapia estándar conocido como azacitidina, con nivolumab, un inhibidor del punto de control inmunológico, demostró una tasa de respuesta alentadora y una supervivencia general en pacientes con leucemia mieloide aguda LMA recidivante o refractaria, según los hallazgos de unEstudio de fase II en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.
Los resultados del ensayo, dirigido por Naval Daver, MD, profesor asociado de leucemia, se publicaron en la edición en línea del 8 de noviembre de Descubrimiento del cáncer .
El estudio siguió a 70 pacientes con un promedio de dos tratamientos previos para la LMA en recaída, y reportó una respuesta general del 33 por ciento con el 22 por ciento de los pacientes en remisión completa. La combinación de medicamentos fue particularmente efectiva en pacientes que no habían recibido previamente agentes hipometilantes HMA como azacitidina o decitabina, con una tasa de respuesta general del 52 por ciento en estos pacientes.
"Además, las muestras de médula ósea tomadas antes del tratamiento indicaron una mayor frecuencia de células CD3 y CD8 de médula ósea previas a la terapia que se pronosticaron para la respuesta a la terapia", dijo Daver. "En particular, CD3 pareció tener una alta sensibilidad y especificidadtasa para predecir la respuesta, lo que indica que podría servir como un biomarcador confiable para seleccionar pacientes para esta terapia de combinación ".
Impulsar los anticuerpos de puntos de control inmunitarios
La azacitidina está aprobada en los EE. UU. Y Europa para pacientes con síndrome mielodisplásico MDS, y está aprobada en Europa y se usa comúnmente en el tratamiento de pacientes mayores con LMA recién diagnosticada. Las HHMA, como la azacitidina, promueven la señalización antitumoral y amortiguan la-inmunidad tumoral mediante el aumento de la expresión de anticuerpos de puntos de control inmunitarios PD-1 y PD-L1 en la LMA y otros cánceres.
"Durante la última década, se aprobaron seis anticuerpos PD-1, PD-L2 y CTLA-4 para más de 25 indicaciones en 10 tipos de tumores en los EE. UU. Y Europa", dijo Daver. "Sin embargo, PD-1 como agente únicolos anticuerpos han mostrado poco efecto en pacientes con LMA en recaída o SMD de alto riesgo. Este estudio fue diseñado para evaluar si la adición de nivolumab a la azacitidina era segura y efectiva ".
El tratamiento consistió en azaciadina administrada por vía intravenosa o subcutánea y nivolumab administrado en forma de infusión. El 11% de los pacientes experimentó efectos secundarios graves o potencialmente mortales, aunque la mayoría fueron tratados con éxito. La supervivencia general en todos los pacientes fue de 6,3 meses.los pacientes con recaída fue más alentador a los 10,6 meses, que es el doble de la supervivencia observada con azacitidina sola en pacientes similares en MD Anderson.
Se ha iniciado un estudio de fase III aleatorizado con esta combinación en el entorno de primera línea. Otros estudios en curso que utilizan este enfoque incluyen un estudio de fase II aleatorizado de azacitadina con o sin inhibidor de PD-L1 en pacientes de edad avanzada con LMA de primera línea, y un ensayo aleatorizado deInhibidores de PD-1 para la erradicación de la enfermedad residual mínima en pacientes con LMA de alto riesgo en remisión.
"Creemos que la implementación de biomarcadores clínicos e inmunes para pacientes seleccionados probablemente produzca mejores resultados con este tipo de terapias en la AML", dijo Daver.
Los participantes del equipo de estudio del MD Anderson incluyeron a Guillermo García-Manero, MD; Prajwal Boddu; Mansour Alfayez, MD; Jorge Cortes, MD; Marina Konopleva, MD, Ph.D .; Farhad Ravandi, MD; Elias Jabbour, MD; Tapan Kadia, MD; Naveen Pemmaraju, MD; Courtney DiNardo, MD; Michael Andreeff, MD, Ph.D .; Sherry Pierce; Tauna Gordon; Steven Kornblau, MD; Wilmer Flores; y Hagop Kantarjian, MD, todos del Departamento de Leucemia;Sreyashi Basu, Ph.D .; Zainab Alhamal; Jorge Blando; y James Allison, Ph.D., todos de Inmunología; Padmanee Sharma, de Oncología Médica Genitourinaria; Graciela Nogueras González; y Jing Ning, de Bioestadística; y Carlos Buesos-Ramos; Jeffrey Jorgensen; y Keyur Patel, de Hematopatología y Medicina Molecular.
El estudio fue financiado a través de una colaboración estratégica con Bristol-Myers Squibb; los Institutos Nacionales de Salud CA100632 y CA016672; y Síndromes mielodisplásicos y leucemia mieloide aguda Moon Shot ™, parte del Programa Moon Shots ™ del MD Anderson, unesfuerzo para acelerar el desarrollo de descubrimientos científicos en avances clínicos que salvan la vida de los pacientes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :