Al igual que los cartógrafos que completan un mapa, los investigadores han identificado múltiples subtipos nuevos del cáncer infantil más común, una investigación que probablemente mejorará el diagnóstico y el tratamiento de pacientes de alto riesgo. Los científicos del St. Jude Children's Research Hospital lideraron el estudio, que parececomo una publicación anticipada en línea hoy en la revista Genética de la naturaleza .
Los investigadores utilizaron el análisis genómico integrado, incluida la secuenciación de ARN, para definir el panorama genómico de la leucemia linfoblástica aguda de células B B-ALL en casi 2,000 niños y adultos. B-ALL es la forma más común de ALL y la más comúncáncer en niños. B-ALL sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer pediátrico.
Los investigadores identificaron 23 subtipos de B-ALL, incluidos ocho subtipos nuevos, con características genómicas y clínicas distintas, así como resultados. La prevalencia de subtipos a menudo varía con la edad. Más del 90 por ciento de los casos de B-ALL ahora se pueden clasificar por subtipo en comparacióncon 70 por ciento hace unos años.
"B-ALL tiene una notable diversidad molecular, que nosotros y otros hemos utilizado para refinar la clasificación e impulsar el desarrollo de medicamentos de precisión para mejorar el tratamiento y los resultados de B-ALL", dijo el autor correspondiente Charles Mullighan, MBBS, MD, miembro deel Departamento de Patología de St. Jude. "Parte de la medicina de precisión es un diagnóstico molecular preciso, que este estudio proporciona a más pacientes".
Una nueva alteración que define el subtipo
Las alteraciones del gen del factor de transcripción PAX5 definieron dos nuevos subtipos, incluido PAX5 P80R, como la primera leucemia linfoblástica iniciada por una mutación puntual ". Si bien las mutaciones secundarias son necesarias y a menudo involucran la señalización de la quinasa, mostramos que esta mutación puntual perjudica el desarrollo de Bcélulas linfoides y promueve el desarrollo de B-ALL en ratones ", dijo Mullighan.
El otro subtipo de PAX5, alterado por PAX5, se definió por diversas alteraciones en el gen, incluidas mutaciones de secuencia o reordenamientos con uno de los otros 24 genes. Juntos, los subtipos de PAX5 representaron casi el 10 por ciento de los casos de B-ALL no categorizados.
Los nuevos subtipos incluyen una variedad de B-ALL de alto riesgo que ocurre principalmente en adultos. Se define por la reordenación de los factores de transcripción BCL2 con MYC o BCL6. "Este subtipo tiene un diagnóstico pésimo", dijo Mullighan. "Reconocimientode este reordenamiento que define el subtipo puede conducir a una terapia alternativa para los pacientes ". En contraste, un subtipo definido por el reordenamiento del gen DUX4 se asoció con un buen pronóstico en adultos, como se había observado previamente en niños.
Seguimiento de la expresión génica
El estudio demostró la capacidad de la secuenciación de ARN para identificar múltiples tipos de alteraciones genómicas, destacando la utilidad de esta técnica para el diagnóstico de leucemia, particularmente cuando la secuenciación del genoma completo no está disponible. Los ejemplos en este estudio incluyeron reordenamientos cromosómicos que resultan en genes de fusión,perfiles de expresión génica y otras alteraciones.
"A través de este estudio, dos tercios de los pacientes B-ALL anteriores no caracterizados podrían clasificarse en diferentes subtipos con distintos perfiles de alteración genética y características clínicas", dijo el coautor principal Zhaohui Gu, Ph.D., becario postdoctoralen el laboratorio de Mullighan ". Eso puede acelerar sustancialmente el desarrollo de tratamientos personalizados para estos pacientes.
"También establecimos una sólida línea de clasificación B-ALL basada principalmente en datos de secuenciación de ARN que pueden integrarse en el diagnóstico clínico de ALL", dijo Gu.
"Como clínico, estos datos que describen la diversidad de subtipos de B-ALL nos permitirán refinar nuestras capacidades de pronóstico para pacientes individuales y, en última instancia, conducirán al desarrollo de nuevas terapias dirigidas que tratarán la leucemia con mayor eficaciamenos efectos secundarios ", dijo el coautor Mark Litzow, MD, profesor de medicina en la Clínica Mayo y presidente del Comité de Leucemia, el Grupo de Oncología Cooperativa del Este y la Red de Imágenes del Colegio Americano de Radiología, que contribuyó al estudio.
Subtipos adicionales revelados
Los otros subtipos recién identificados incluyen :
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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