La acumulación de moco anormalmente espeso y la inflamación asociada parecen ser la causa inicial del daño a los pulmones de los niños con fibrosis quística FQ, en lugar de infecciones bacterianas, según un estudio de la Facultad de Medicina de la UNC publicado en Medicina traslacional de la ciencia .
La investigación sugiere que los médicos podrían retrasar la aparición de la enfermedad pulmonar en niños pequeños nacidos con FQ y posiblemente permitirles vivir significativamente más tiempo. La clave sería utilizar tratamientos tempranos que diluyan la mucosidad.
"No se ha entendido bien cómo comienza la enfermedad pulmonar en los niños más pequeños con FQ, pero con este estudio podemos ver qué procesos son lo primero y desarrollar estrategias para ayudarlos a los pacientes", dijo el coautor Charles R.Esther, Jr., MD, PhD, profesora de pediatría en la Facultad de Medicina de la UNC y miembro del Instituto de Pulmón Marsico de la UNC.
Más de 30,000 personas en los Estados Unidos tienen FQ, un trastorno genético que conduce a la producción de moco anormalmente espeso en los pulmones y la tráquea. Los niños con FQ nacen con funciones pulmonares en su mayoría normales, pero eventualmente desarrollan inflamación pulmonar, bacteriana recurrenteneumonía y cambios progresivos similares a cicatrices en el tejido pulmonar. La esperanza de vida de los pacientes con FQ es inferior a 40 años.
Comprender las primeras etapas del proceso de la enfermedad de la FQ en los pulmones, en principio, permitiría a los investigadores desarrollar tratamientos tempranos para retrasar o prevenir ese proceso de la enfermedad. Pero estudiar la FQ temprana ha sido muy difícil, en parte porque los modelos animales de FQ sí lo hacenun mal trabajo de imitar la enfermedad humana.
Esther, coautora primera Marianne Muhlebach, MD, profesora de pediatría en la Facultad de Medicina de la UNC, y un grupo multidisciplinario de investigadores en la UNC-Chapel Hill, en colaboración con investigadores australianos dirigidos por el Dr. Stephen Stick, no parecíaen modelos animales pero también en pacientes con FQ. Los investigadores analizaron el contenido del líquido de "lavado" que se había utilizado para enjuagar los pulmones de 46 niños pequeños con FQ como parte de un estudio clínico australiano, y compararon las muestras con el líquido de lavado de 16otros niños australianos con asma y otras enfermedades de las vías respiratorias que no son de FQ.
Se sospecha que la infección bacteriana es un factor temprano de daño pulmonar en la FQ, pero los investigadores encontraron poca evidencia de bacterias en los líquidos de lavado de los pacientes con FQ. De hecho, encontraron más bacterias en promedio en las muestras sin FQ.
Aquí está la diferencia clave: las muestras de FQ contenían más evidencia de moco, lo que implica que la FQ causa que los pacientes la produzcan o acumulen más. Además, la mucosidad de FQ era mucho más probable que fuera una forma de "escama" más sólida con un altoconcentración de proteínas llamadas mucinas.
Y aquí hay otro hallazgo importante: las áreas de los pulmones con FQ donde aún no se habían producido daños graves aún presentaban una concentración anormalmente alta de mucinas y signos de inflamación, incluso sin una fuerte evidencia de infección.
Esther, Muhlebach y sus colegas ahora plantean la hipótesis de que en los pacientes jóvenes con FQ, el moco que se secreta, como debería ser durante las infecciones respiratorias virales normales no se elimina por completo porque es anormalmente espeso. Se acumula en las vías respiratoriasy crea una condición baja en oxígeno en las células que recubren las vías respiratorias. Esto desencadena la inflamación, que estimula más secreción de moco y más inflamación.
Este "ciclo de retroalimentación positiva" finalmente produce cicatrices y pérdida progresiva de la función pulmonar. Las infecciones recurrentes con bacterias peligrosas comienzan en algún momento durante este proceso y empeoran el curso de la enfermedad. Pero esas infecciones, dicen los investigadores, probablemente no sean las más tempranasimpulsores de daño pulmonar.
El hallazgo de que la inflamación pulmonar en los niños con FQ parece ser el resultado inicial de un moco espeso de las vías respiratorias, no de una infección bacteriana, sugiere que las intervenciones tempranas de adelgazamiento del moco podrían retrasar el curso de la enfermedad.
Los investigadores del estudio probaron varios posibles compuestos para diluir el moco en los copos de mucina aislados de las muestras de lavado de FQ. Descubrieron que dos medicamentos aprobados por la FDA, DNasa y N-acetilcisteína, que se usan como diluyentes de moco en pacientes con FQ, sí lo hicieronno funciona bien para disolver los copos. Un tercer compuesto, el ditiotreitol, funcionó bien pero es demasiado tóxico para uso humano. Un compuesto experimental llamado P2062, desarrollado por investigadores de la UNC en colaboración con la compañía de biotecnología Parion Sciences, también pareció funcionar bien para reducirhojuelas de mucina, aunque todavía no se ha probado en personas.
"Ahora estamos tratando de encontrar nuevos agentes terapéuticos que puedan ayudar a eliminar estos copos en pacientes con FQ", dijo Esther.
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Materiales proporcionado por Cuidado de la salud de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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