Los científicos del VCU Massey Cancer Center han identificado vías biológicas clave que regulan la propagación de las células tumorales a los órganos vitales. Estos hallazgos pueden tener una influencia significativa en el desarrollo de nuevas terapias que retrasan o previenen la metástasis del cáncer de mama.
La metástasis se refiere a la propagación de las células cancerosas a otros órganos, y la probabilidad de curar el cáncer se reduce significativamente una vez que la enfermedad se ha propagado. Casi todas las muertes por cáncer de seno son causadas por metástasis dentro de los órganos vitales.
El concepto de metástasis de cáncer ha sido respaldado durante mucho tiempo por la propuesta de "semilla y suelo", en la que se teoriza que las células cancerosas semillas dependen del tejido de los órganos suelo para prosperar en sitios más allá de su punto de origenEsta hipótesis sentó las bases de por qué las metástasis de cáncer son más comunes en ciertos órganos que en otros, como los pulmones, los ganglios linfáticos, los huesos o el hígado. La idea es que estos órganos ofrezcan un entorno más fértil para el crecimiento de las células cancerosas.Desde hace más de un siglo, se puso mucho más énfasis en estudiar las semillas que en el suelo. Los científicos se han centrado mucho en las propiedades genéticas de las células cancerosas que se han diseminado a otros órganos, pero lo que ha quedado mucho menos comprendido son las propiedades genómicas.del tejido orgánico que alberga un crecimiento metastásico exitoso.
La investigación dirigida por Chuck Harrell, Ph.D., miembro del programa de investigación de Genética Molecular del Cáncer en Massey y profesor asistente de patología en la Facultad de Medicina de la VCU, se propuso comprender mejor las cualidades genómicas específicas del cáncer y específicas del órganoque contribuyen al éxito de la metástasis del cáncer de mama.
Utilizando modelos de ratón que contienen células de pacientes con cáncer de mama, Harrell desarrolló nuevas representaciones de metástasis de diferentes tipos de tumores de mama encontrados en humanos.
"Estos son los primeros modelos que caracterizan cómo las células cancerosas cambian genéticamente cuando se han diseminado a diferentes órganos y, en paralelo, demuestran cómo el órgano responde genéticamente a las células cancerosas invasoras", dijo Harrell.
En este estudio, publicado en Breast Cancer Research, Harrell creó conjuntos de datos de secuenciación de ARN para modelos metastásicos de cáncer de mama ER-positivo, triple negativo y HER-2 positivo, con un enfoque particular en el cáncer de mama triple negativo debido a la falta de corrienteopciones de tratamiento disponibles.
"Descubrimos que durante el crecimiento de las metástasis de cáncer de seno, se produjeron cambios genómicos tanto en las células cancerosas como en el microambiente de órganos", dijo Harrell. "Nuestros experimentos identificaron vías biológicas clave que controlan el crecimiento de metástasis de cáncer de seno, y creemosestos hallazgos pueden usarse para ayudar a desarrollar terapias dirigidas que prevengan o retrasen la progresión del cáncer ".
Específicamente, identificaron la vía de señalización SRC como altamente activada en metástasis de cáncer de mama. Esta vía juega un papel en el crecimiento celular y el desarrollo embrionario, e impacta otras vías para promover la formación de vasos sanguíneos, la supervivencia y la proliferación celular. Sin embargo, los medicamentos queinhibir la vía SRC ya se han desarrollado y se demostró clínicamente ineficaz como único método de terapia contra el cáncer, lo que a menudo conduce a un crecimiento tumoral continuo.
"Es posible que deba dirigirse a múltiples vías dentro de las células cancerosas, y potencialmente también dentro del órgano huésped, para inhibir el crecimiento de metástasis", dijo Harrell. "Nuestros esfuerzos continuos están dirigidos a identificar combinaciones sinérgicas de fármacos que inhiben laVía SRC y otras vías que promueven metástasis ".
Sobre la base de esta investigación, Harrell y su equipo realizaron un segundo estudio relacionado, publicado en Metástasis clínica y experimental enfocado en la caracterización de cómo crecieron catorce células de cáncer de seno de pacientes diferentes cuando se diseminaron al hígado.
"Pudimos determinar que las células de cáncer de seno crecieron a tasas variables y muchas eran estructuralmente distintas como metástasis hepáticas", dijo Harrell. "Evaluar la diversidad de presentación dentro de la enfermedad metastásica es esencial para desarrollar nuevas terapias dirigidas".
Además, Harrell observó una correlación entre el aumento de la propagación de las células tumorales y una mayor afluencia de células inmunes innatas, que son la primera línea de defensa automática del cuerpo contra la enfermedad. Este hallazgo garantiza una mayor investigación de la interacción de las células inmunes innatas con metástasis hepáticas de cáncer de mamay el microambiente del hígado.
Harrell dijo que esta investigación es importante porque los científicos necesitan modelos de metástasis confiables para determinar los medicamentos que pueden ser una alternativa efectiva para tratar células cancerosas inaccesibles quirúrgicamente.
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Materiales proporcionado por Universidad de la Commonwealth de Virginia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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