Investigadores del Centro oncológico integral Lineberger de UNC han descubierto una señal celular hiperactiva que contribuye al crecimiento tumoral en un cáncer de sangre agresivo. También desarrollaron un tratamiento experimental para bloquear la señal y frenar el crecimiento tumoral.
Los investigadores informaron en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias identificaron un nuevo objetivo terapéutico para el linfoma de derrame primario, un tipo de linfoma no Hodgkin causado por una infección con el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi, también conocido como herpesvirus humano 8.
"Encontramos una proteína llamada Tyro3 que está altamente regulada y expresada en un subtipo de linfoma no Hodgkin, llamado linfoma de efusión primaria", dijo Blossom Damania, PhD, vicedecano de investigación de la Facultad de Medicina de la UNC, Cary.C. Boshamer, distinguido profesor de Microbiología e Inmunología, y codirector de los programas de virología y oncología global de UNC Lineberger: "También desarrollamos un compuesto dirigido a Tyro3 y descubrimos que mataba las células y tumores de linfoma de efusión primaria".
El linfoma de derrame primario es un subtipo altamente agresivo de linfoma no Hodgkin, un tipo de cáncer de la sangre que involucra glóbulos blancos de crecimiento anormal.
"Los pacientes con linfoma de derrame primario tienen un pronóstico precario con una mediana de supervivencia de aproximadamente seis meses después del diagnóstico", dijo Jason Wong, primer autor del artículo y estudiante graduado en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina de la UNC."Dado que las opciones de tratamiento actuales pueden ser ineficaces, encontrar nuevas dianas terapéuticas es una alta prioridad".
En su estudio reciente, Damania y sus colegas buscaron señales celulares llamadas quinasas que eran hiperactivas en el linfoma de efusión primaria, así como en otros tipos de linfoma no Hodgkin. Colaboraron con Gary Johnson, PhD, Profesor Distinguido de Kenan de UNC Linebergeren la Facultad de Medicina de la UNC, para caracterizar la actividad de las señales de la quinasa en las células cancerosas. Las quinasas ayudan a controlar la señalización celular, indicando a las células que crezcan y se dividan. Sus estudios mostraron que la Tyro3 quinasa era excepcionalmente hiperactiva en las células de linfoma de efusión primaria en comparación concélulas normales, y descubrieron que podría activar una vía que promueve la supervivencia del cáncer.
Cuando trataron las células con un compuesto que desarrollaron, UNC3810A, vieron una activación dependiente de la dosis de muerte celular y una supresión significativa del crecimiento tumoral. El compuesto se desarrolló en el laboratorio del profesor asociado de investigación Xiaodong Wang, PhD de UNC Linebergeren el Director de la Facultad de Farmacia y Química Medicinal UNC Eshelman del Centro de Biología Química Integrativa y Descubrimiento de Drogas de UNC.
"UNC3810A se usó como un compuesto de herramienta in vivo para comprender las funciones biológicas de Tyro3 en el linfoma de efusión primaria en este estudio", dijo Wang. "El trabajo para optimizar UNC3810A para el candidato preclínico continuará en mi laboratorio".
"Identificamos un nuevo objetivo en un subtipo de linfoma no Hodgkin, y este objetivo también está regulado por aumento en otros tipos de cánceres además de los linfomas, por lo que potencialmente el medicamento que desarrollamos puede usarse para múltiples cánceres", dijo Damania.
Además de Damania, Johnson y Wang, otros autores incluyeron a Timothy J. Stuhlmiller, Louise C. Giffin, Carolina Lin, Rachele Bigi, Jichen Zhao, Weihe Zhang, Ariana G. Bravo Cruz, Steven Park, H. Shelton Earp,Dirk P. Dittmer y Stephen V. Frye.
El estudio y los investigadores fueron apoyados por el Instituto Nacional del Cáncer, una subvención de Leucemia y Linfoma Quest for Cures, la Sociedad de Leucemia y Linfoma, el Fondo Burroughs Wellcome, los Institutos Nacionales de Salud y el Fondo Universitario de Investigación del Cáncer.
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Materiales proporcionado por Centro Integral de Cáncer Lineberger de UNC . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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