Un equipo dirigido por investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins informa que una nueva prueba de laboratorio que desarrollaron para identificar cambios químicos en un grupo de genes relacionados con el cáncer puede detectar con precisión qué tumores de mama son cancerosos o benignos, y hacerlo en mucho menos tiempoque las pruebas estándar de oro en tejido mamario biopsiado.
Aunque los hallazgos son preliminares y necesitan validación adicional en grupos más grandes de personas, los investigadores dicen que la prueba tiene el potencial de reducir drásticamente el tiempo mínimo en un mes, máximo en 15 meses generalmente necesario para hacer un diagnóstico definitivo de cáncer de senoen los países más pobres. Ya se ha demostrado definitivamente que un diagnóstico rápido aumenta la supervivencia de todos los cánceres al reducir los tiempos de espera a tratamientos quirúrgicos y de otro tipo. Un informe sobre la prueba, que explota la tendencia de algunos genes relacionados con el cáncer a someterse a ungrupo químico, por un proceso conocido como metilación, se publica en línea en la edición de julio de Investigación clínica del cáncer .
"El diagnóstico es un gran obstáculo para comenzar el tratamiento, especialmente en los países en desarrollo que tienen un pequeño número de patólogos disponibles para revisar las biopsias de cáncer de mama que atienden a una gran población", dice el líder del estudio Saraswati Sukumar, Ph.D., profesor de oncologíay patología en el Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel. "Eso significa que una prueba como la nuestra podría ser especialmente útil en lugares con menos recursos y donde las tasas de mortalidad por cáncer de mama son mucho más altas en comparación con el mundo desarrollado".
Sukumar señala que los casos de cáncer de seno están aumentando en todo el mundo. A nivel mundial, la incidencia de cáncer de seno aumenta constantemente. En 1980, GLOBOCAN reportó 641,000 casos nuevos de cáncer de seno en todo el mundo. En 2018, la incidencia estimada de cáncer de seno en todo el mundo aumentó a 2.1 millonescasos una tasa de aumento anual del 3.2% con 626,000 muertes debido a este cáncer.
En los países en desarrollo, las mujeres presentan lesiones mamarias en etapa tardía debido a la falta de programas de detección / patología del cáncer de mama. Incluso después de la biopsia de bultos palpables, el diagnóstico se retrasa ya que la mayoría de los países de África Subsahariana tienen un promedio de menos de un patólogo pormillones de habitantes. Los servicios de patología y tratamiento están disponibles solo en hospitales regionales. Esto, combinado con un acceso limitado a tratamientos efectivos, conduce a altas tasas de letalidad. Para los pocos patólogos drásticamente y con exceso de trabajo, una prueba precisa, rápida y eficiente de recursos parael uso en clínicas de detección que pueden detectar tumores malignos ayudaría en gran medida a priorizar a los pacientes que necesitan una evaluación patológica y clínica acelerada, al tiempo que reduce la carga sobre los sistemas de salud sobrecargados, explica Sukumar.
Las razones de las tasas de mortalidad más altas en el mundo en desarrollo incluyen estigmas sociales que impiden que muchas mujeres busquen tratamiento oportuno y la falta de recursos de atención médica. Sin embargo, un factor importante es el tiempo entre las biopsias y la entrega de un diagnóstico, que puede serhasta 15 meses en lugares con menos recursos en comparación con unos pocos días o semanas en los Estados Unidos.
Con los desafíos actuales en los servicios de patología en la mayoría de los países de ingresos bajos a medianos, el tiempo de respuesta para los resultados de la patología es de varias semanas y, a menudo, de varios meses en algunos países. Una revisión retrospectiva del tiempo de respuesta del Butaro Cancer Center en Ruanda informó quetomó un promedio de 32 días desde la recepción de la muestra hasta el informe. Otro estudio informó demoras de 15 meses después de la biopsia. Un análisis retrospectivo de Malawi, un país en el sudeste de África, identificó un tiempo medio de respuesta de 43 días para muestras de cáncer pagadasde bolsillo y 101 días para muestras no pagadas, que dependen de fondos estatales. Un estudio de México informó demoras de seis a 10 meses para un diagnóstico de patología.
Buscando reducir el tiempo desde la biopsia hasta el diagnóstico, Sukumar y sus colegas en el Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel, los departamentos de patología, cirugía y radiología de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, y la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg y colaboradoresde Cepheid desarrolló una plataforma tecnológica novedosa. Aquí, la muestra de biopsia de un paciente se carga en cartuchos y se inserta en una máquina que prueba los niveles de metilación génica, una adición química a los genes que produce cambios en la actividad génica. Esta plataforma devuelve resultados de marcadores de metilacióndentro de las cinco horas.
Para desarrollar la prueba, los investigadores reunieron 226 muestras de tejido mamario. Estas muestras provenían de mujeres de los EE. UU., China y Sudáfrica. Sus edades oscilaban entre los 25 y los 85 años y representaban todos los subtipos de cáncer de mama:receptor de estrógeno positivo, HER2 positivo, cáncer de mama triple negativo, cánceres ductal y lobular y carcinoma ductal in situ DCIS. También se tomaron muestras de cuatro tipos diferentes de lesiones benignas y de mama normal. Una colección genéticamente diversa ayudó a asegurar que los resultados serían ampliamenteEl muestreo de las lesiones malignas y benignas permitió a los investigadores distinguir las diferencias de metilación entre los dos grupos.
Utilizando estas muestras, Sukumar y sus colaboradores Bradley Downs, Ph.D., y Mary Jo Fackler, Ph.D., evaluaron la utilidad de 25 genes que estudios anteriores han demostrado que a menudo, aunque no siempre, se metilan de manera diferente encáncer de mama y lesiones benignas. Eventualmente, redujeron sus genes candidatos a un panel de 10 con características de metilación que probablemente pudieron distinguir entre la mayoría de las muestras de entrenamiento maligno y benigno.
Los investigadores evaluaron este panel de 10 genes utilizando 246 muestras más de tejido mamario, mostrando un éxito similar en la capacidad del panel para distinguir el cáncer del no cáncer.
Luego realizaron un estudio piloto con 73 muestras de aspirados con aguja fina de Portugal y Hong Kong obtenidos de lesiones mamarias que se consideraron sospechosas por mamografía. La prueba diferenciaba las 49 lesiones benignas de las 24 cancerosas con un 96% de precisión.
Sukumar dice que estos resultados sugieren que la prueba es prometedora como un "primer paso" para distinguir entre tumores de mama malignos y benignos. Con el retorno de los resultados de 5 horas, se requiere poca habilidad para ejecutar la prueba y relativamente bajogasto, podría ofrecer la esperanza de acelerar el diagnóstico para miles de mujeres en todo el mundo.
Sukumar advierte que la prueba molecular del equipo no puede reemplazar el análisis experto de un patólogo, cuya habilidad será necesaria para revisar las biopsias centrales de la lesión mamaria para un diagnóstico definitivo y recomendaciones de terapia óptimas.
"La esperanza es que si otros estudios confirman su valor, podría empujar a las mujeres que dan positivo por estos marcadores de metilación a la primera línea para que sus biopsias sean revisadas rápidamente por los pocos patólogos en los países en desarrollo", dice Sukumar ".En lugar de languidecer durante meses mientras esperan un diagnóstico, los pacientes pueden comenzar tratamientos potencialmente salvadores de inmediato ".
Otros investigadores de Johns Hopkins que participaron en este estudio incluyen a Claudia Mercado-Rodriguez, Leslie M. Cope, Danielle Meir-Levi, Rupali Sood, Juanjuan Li, Antonio C. Wolff y Kala Visvanathan.
Este trabajo fue apoyado por subvenciones a SS de Under Armour 80040851, AVON Foundation for Research 01-2017-007, Cepheid Acuerdo de investigación, 90066820 y CCSG Core Grant P30-CA006973. BD es compatiblepor una beca posdoctoral del premio DOD: BC171982. FS está parcialmente respaldado por el proyecto NORTE-01-0145-FEDER-000003, Programa Regional del Norte de Portugal NORTE 2020, bajo el Acuerdo de Asociación PORTUGAL 2020, a través del Fondo Europeo de Desarrollo RegionalFEDER.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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