El trastorno neurológico FXTAS pronunciado "fax-tas" proviene de una premutación genética vista en una de cada 151 mujeres y uno de cada 468 hombres, llamada premutación FMR1.
Hace solo 15 años, Randi Hagerman, un médico que vio a muchos de sus pacientes con síndrome de Fragile X, tenía abuelos con temblor, descubrió el síndrome de temblor / ataxia asociado a X frágil FXTAS, según la National Fragile X Foundation.Finalmente, se descubrió que los parientes mayores tenían la premutación FMR1, y muchos mostraron síntomas neurológicos similares a la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
Pero queda mucho por descubrir sobre FXTAS. Por ejemplo, no se comprende mucho los rasgos cuantitativos de los síntomas en los portadores de premutación envejecidos para ayudar a identificar la neurodegeneración. Sin embargo, no todos los portadores de premutación FMR1 desarrollan FXTAS, y los investigadores argumentan que los primeros marcadoresde inicio de la enfermedad ayudará a identificar pacientes que podrían beneficiarse de un diagnóstico y tratamiento más tempranos.
Ahora, en una investigación recién publicada en Fronteras en Neurociencia Integrativa , un equipo de investigación con sede en el Life Span Institute de la Universidad de Kansas utilizó una prueba de fuerza de agarre para analizar la función sensoriomotora aproximadamente similar a la coordinación mano-ojo en personas con la premutación FMR1, con el objetivo de determinar el riesgo FXTAS ygravedad.
"Lo que sucederá es que hay un temblor cinético, un temblor de manos, ya que estas personas intentan alcanzar objetos o intentan realizar algún tipo de acción coordinada", dijo Walker McKinney, autor principal y estudiante de doctorado en psicología clínica infantilen KU, quien realizó la investigación del trabajo en el BRAIN Lab de KU, dirigido por Matt Mosconi, director asociado del Life Span Institute y profesor asociado en el Programa Clínico de Psicología Infantil. "Algunos también tienen problemas para caminar y mantener el equilibrio. Además, algunostienen dificultades cognitivas significativas y síntomas psiquiátricos. Por lo tanto, corren el riesgo de tener tasas más altas de depresión, ansiedad y deterioro cognitivo ".
Pero en muchos portadores de la premutación FMR1 de FXTAS, los síntomas son bastante sutiles.
"Hay un gran desafío en el campo en el sentido de que no tenemos forma de predecir quién desarrollará la enfermedad y quién seguirá siendo saludable o no mostrará signos de la enfermedad", dijo McKinney ".Estábamos interesados en observar mediciones realmente cuantificables y muy precisas de su comportamiento, para ver si las personas que no pensaban que tenían la enfermedad tal vez mostraban algunos síntomas de disminución temprana que los neurólogos o sus médicos no hubieran podido detectar.doctor, o incluso se dieron cuenta por sí mismos. Entonces, reclutamos personas que realmente no creían que algo les pasara ".
McKinney y sus colegas utilizaron una prueba de agarre de precisión, donde se les pidió a 26 participantes con la premutación FMR1 y 31 participantes de control sin la premutación que manipularan barras en una pantalla de video apretando un dispositivo. Los investigadores midieron la velocidad y precisión con la que las personas presionaron.
"Para empezar, no creían que mostraran signos de la enfermedad", dijo McKinney. "Recibieron pruebas genéticas para confirmar que eran portadores de la premutación, y también se sometieron a una evaluación neurológica. Y aunque algunos deno mostraban síntomas, algunos mostraban signos leves de la enfermedad y algunos incluso mostraban niveles de síntomas más moderados, pero ninguno de ellos había sido identificado con FXTAS, y ninguno de ellos informó tener ninguna preocupación, simplemente asumieron cambios en su motor.las habilidades eran parte del envejecimiento normal. Pero luego, cuando nos sentamos e hicimos estas pruebas de laboratorio, y medimos su comportamiento motor preciso, algunos de ellos mostraban déficits motores detectables y significativos ".
Según los investigadores, "los portadores de la premutación fueron más lentos para comenzar a presionar, y luego, cuando presionaron, aumentaron su fuerza a un ritmo más lento. Luego, cuando intentaron mantener un agarre estable, lucharon por ajustarse con precisión y rapidezsu fuerza cuando las barras que estaban observando se separaron aún más. Estos problemas motores se asociaron con la premutación más severa del gen FMR1 y síntomas más severos de FXTAS clínicamente calificados, lo que sugiere que pueden ser indicadores de quién o si ya ha comenzado a desarrollar la enfermedad ".
Este trabajo fue dirigido por McKinney y Mosconi e involucró a múltiples colaboradores, incluyendo a Shannon Kelly, asistente de investigación graduada de KU en el Life Span Institute y estudiante de doctorado en el Programa Clínico de Psicología Infantil; Zheng Wang de la Universidad de Florida; Pravin Khemani del suecoInstituto de Neurociencia; Su Lui del Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan y Stormi White de la Facultad de Medicina de la Universidad Emory.
Los investigadores se centraron en un área de los cromosomas X de los participantes llamada gen FMR1 y específicamente en la secuencia de trinucleótidos citosina-guanina-guanina CGG en este gen. Los individuos generalmente muestran 5-50 repeticiones CGG en el gen FMR1,pero los portadores de la premutación FMR1 muestran 55-200 repeticiones CGG, y las mutaciones completas del gen FMR1 involucran más de 200 repeticiones CGG y causan el Síndrome X Frágil, la forma hereditaria más común de discapacidad intelectual y del desarrollo. Las personas con alelos de premutación FMR1 están en riesgopor tener un hijo con Síndrome X Frágil y por desarrollar FXTAS a medida que envejecen. Pero, qué portadores de premutación desarrollarán FXTAS sigue siendo un misterio, y muchos casos se pasan por alto.
"Con algunas de las mediciones motoras, pudimos realizar análisis de correlación y ver cómo nuestras mediciones motoras se relacionaban con la duración de las premutaciones de las personas, o el número de repeticiones CGG", dijo McKinney. "Vimos cuanto más tiempo era el CGG de un individuola región de repetición era, cuanto menos complejo era el rendimiento de su motor. Queremos que la señal sea agradable y compleja: si alguien está produciendo fuerza, nos gustaría que la señal sea irregular, queremos que capten todo lo visual,información táctil y sensorial y actualizar constantemente su comportamiento motor para ser precisos. Desafortunadamente, en nuestra muestra, las personas que tenían longitudes de repetición CGG más largas tenían la señal menos compleja, que es más característica de un temblor, tal vez incluso un sub-detectabletemblor clínico del que el participante aún no es consciente "
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Materiales proporcionado por Universidad de Kansas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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