Durante mucho tiempo se creyó que la premutación de FMR1, un número excesivo de repeticiones de trinucleótidos en el gen FMR1, no tuvo un efecto directo en las personas que lo portan. Hasta hace poco, el único efecto reconocido en los portadores del gen defectuoso era elriesgo de tener descendencia con síndrome de X frágil, una forma rara pero grave de discapacidad del desarrollo.
Sin embargo, en los últimos años, al menos dos condiciones clínicas han sido bien documentadas en los propios portadores: un trastorno neurodegenerativo dependiente de la edad y, en portadoras femeninas, la menopausia precoz.
Ahora, un equipo de investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison y la Clínica Marshfield ha descubierto que puede haber un riesgo de salud mucho más amplio para los portadores, con potencialmente docenas de afecciones clínicas que pueden atribuirse directamente a llevar a cabo la premutación. Los investigadoresempleó el aprendizaje automático, una forma de inteligencia artificial, para extraer décadas de registros electrónicos de salud de casi 20,000 personas.
En un estudio publicado el 21 de agosto en Avances científicos , un equipo dirigido por Marsha Mailick, investigadora y profesora del Centro Waisman de UW-Madison, y el estudiante graduado de UW-Madison Arezoo Movaghar proporcionan una mejor comprensión de la relación previamente disputada entre esta premutación genética conocida y una amplia gama decondiciones clínicas. Al mismo tiempo, el estudio interdisciplinario ilustra ampliamente el poder del descubrimiento basado en datos.
En el estudio, se descubrió que los portadores experimentan una prevalencia y gravedad mucho más altas de afecciones tales como depresión, ansiedad, trastornos del estado de ánimo, apnea del sueño, problemas respiratorios y estomacales, fracturas óseas, incontinencia y una serie de otras afecciones.
"Nuestro extenso fenotipo muestra que los portadores de premutación experimentan un perfil clínico que es significativamente diferente de los controles, y que es evidente durante la edad adulta", escriben los autores del estudio.
"La investigación fue especialmente desafiante ya que no todos los transportistas se ven afectados y las condiciones específicas que cada uno puede experimentar varía", explica Mailick. "Sin embargo, el patrón general revelado en el registro electrónico de salud fue sorprendente".
Los hallazgos tienen implicaciones importantes para el estimado de 1 millón de personas en los Estados Unidos y muchas más en el resto del mundo que llevan a cabo las premutaciones del gen FMR1. Las personas generalmente no saben que portan el gen alterado a menos que se descubra que un miembro de la familiatiene síndrome de X frágil, lo cual es raro.
El nuevo estudio dependió de los registros de salud electrónicos de 19,996 adultos recolectados durante 40 años de la Clínica Marshfield, un sistema de salud en el centro de Wisconsin que fue uno de los primeros en la nación en adoptar el mantenimiento de registros electrónicos. Además de su extenso y médico de búsquedahistorias, los sujetos del estudio también contribuyeron con su ADN a través del Proyecto de Investigación de Medicina Personalizada de la clínica, lo que permitió a los autores del estudio identificar a 98 pacientes portadores de la premutación FMR1.
Un objetivo principal del nuevo estudio, de acuerdo con Mailick, era utilizar registros de salud electrónicos para establecer una metodología doble ciego, donde los médicos y los pacientes eran ciegos al genotipo para evaluar si los portadores de la premutación diferían en sus patronesde diagnósticos clínicos de aquellos que carecen de la premutación.
La pregunta es importante ya que algunos informes clínicos han sugerido que los portadores de premutación tenían un mayor riesgo de una amplia gama de afecciones de salud, incluidas enfermedades autoinmunes, migrañas, neuropatía, depresión, infertilidad, fibromialgia, ansiedad y déficits cognitivos, todo confrecuencias variables y emergentes en diferentes etapas de la vida.
Tales correlaciones, señala Mailick, son materia de controversia biomédica ya que casi todos los estudios que asocian esas condiciones con la premutación fueron el resultado de que un miembro de la familia fue diagnosticado con X frágil. Después del diagnóstico de X frágil, a los miembros de la familia se les ofrece genéticapruebas que conducen a la identificación de parientes portadores de la premutación. La conciencia de ese estado genético por parte de los pacientes y los médicos puede confundir las estimaciones de prevalencia de los síntomas. Con frecuencia, las condiciones médicas de los portadores se atribuyen al estrés de la atención y a tener un familiar con X frágilsíndrome.
"Esto es una controversia", dice Mailick, quien ha pasado una carrera estudiando las trayectorias de la vida de las personas con discapacidades del desarrollo y sus familias a través del Centro Waisman de UW-Madison. "No había datos imparciales disponibles antes de este estudiopara informar la controversia. Este estudio lo hace de una manera poderosa. Los datos validan la experiencia clínica ".
Al examinar las historias clínicas de pacientes con la premutación, los investigadores de Wisconsin identificaron una sorprendente variedad de afecciones y síntomas de salud que afectan a las portadoras de FMR1 más adelante en la vida. Para las mujeres, estas incluyen agorafobia, fobia social, trastornos de pánico, infertilidad, trastornos menstruales,y caídas y fracturas, entre otros.
Para los hombres, los diagnósticos clínicos que se encuentran comúnmente en los registros de salud de los portadores de FMR1 incluyen depresión, enfermedades del sistema respiratorio e incontinencia urinaria, así como media docena de otras afecciones.
Movaghar y Mailick dicen que algunas de las condiciones asociadas con los portadores de FMR1 han sido sospechadas durante mucho tiempo, pero la cantidad y el rango de efectos sobre la salud que encontraron fue una sorpresa: "Vemos condiciones que nadie ha asociado nunca con la premutación", dice Movaghar.
Para ser incluidos en los datos del estudio, los sujetos tuvieron que experimentar el diagnóstico en al menos dos visitas separadas, lo que ayudó a eliminar los diagnósticos erróneos o los errores de registro.
El enfoque utilizado en este estudio, dicen los investigadores de Wisconsin, también podría aplicarse a otras variantes genéticas que se consideran inocuas, pero que potencialmente podrían tener efectos sobre la salud.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Wisconsin-Madison . Original escrito por Terry Devitt. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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