Miembros del Grupo de Investigación Consolidado de Neurobiología Molecular del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Barcelona UB, afiliado al Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas CIBERNED, han publicado un estudio en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS sobre la formación de receptores acoplados a proteínas G GPCR que permite comprender el comportamiento inesperado de algunos antagonistas que bloquean las respuestas fisiológicas.
El estudio, realizado con ratones y líneas celulares humanas, ha sido dirigido por Vicent Casadó y Enric I. Canela, expertos del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y miembros del Grupo de Investigación de Neurobiología Molecular de la UB. Expertos de la UB.Jordi Bonaventura, Verònica Casadó, Gemma Navarro, Estefanía Moreno, Marc Brugarolas, Carme Lluís, Josefa Mallol y Antoni Cortés también colaboran en el estudio, junto con los equipos de investigación liderados por Sergi Ferré Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, Estados Unidos, ySerge Schiffmann Universidad Libre de Bruselas, Bélgica.
Drogas potenciales para luchar contra la enfermedad de Parkinson
Para ser exactos, el equipo ha determinado que los receptores de adenosina A2A se unen a los receptores de dopamina B2 y forman una estructura tetramérica un homodímero de A2A junto con un homodímero de D2. La primera unión, producida en los ganglios basales del cerebro, era conocida perola estructura sigue siendo desconocida. Es uno de los mecanismos involucrados en el control del movimiento. Si no funciona de manera correcta, produce trastornos graves del movimiento que conducen a hipocinesia e hipercinesia, alteraciones del movimiento que caracterizan trastornos como la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia o la enfermedad de Huntington.considerando la interacción entre estos receptores, se ha sugerido que los antagonistas de los receptores A2A son fármacos potenciales para luchar contra la enfermedad de Parkinson.
El artículo publicado en PNAS describe otro descubrimiento significativo. Describe que la estructura tetramérica formada por estos receptores explica las discrepancias observadas al administrar estos fármacos antagonistas porque a veces producen activación motora pero, otras veces, empeoran la inhibición motora.
más allá del modelo agonista-antagonista tradicional
El modelo tetramérico descubierto por los autores explica que una cierta concentración de un fármaco antagonista de los receptores de adenosina A2A, por ejemplo, cafeína, consumida por una gran parte de la población, bloquea la inhibición del movimiento causada por la adenosina que se produce de manera endógenapor el cuerpo humano. En dosis más altas, el antagonista ya no puede bloquear el efecto de la adenosina endógena e imitar el papel desempeñado por la adenosina, limitando así la función de los receptores de dopamina D2. Por lo tanto, no será un fármaco eficaz sino un fármaco quedaña el control del movimiento. El descubrimiento contradice el punto de vista tradicional que describe a los antagonistas como ligandos inactivos que solo compiten con los agonistas endógenos para unir receptores y bloquear su actividad intracelular.
El estudio de las bases fisiológicas de la adicción
Los resultados pueden extrapolarse al efecto que las drogas antagonistas tienen sobre otros receptores que también se unen para formar heteómeros, como los que producen adicción a drogas, alimentos y otras sustancias. De hecho, el estudio ha demostrado que la asociación de muchos GPCRLos receptores forman heteómeros con nuevas propiedades farmacológicas y funcionales, diferentes de los receptores individuales.
El grupo de investigación de la UB, pionero en el estudio de estas interacciones, afirma que "la unión de los receptores de hormonas, neurotransmisores y neuromoduladores que forman tetrametros puede explicar los resultados contradictorios obtenidos en las terapias basadas en el uso de un fármaco antagonista de un receptor paraaltera la acción del otro receptor y subraya que el éxito de este tipo de tratamientos se basa en la administración de una dosis adecuada del medicamento ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Barcelona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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