Los científicos del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins han identificado una asociación molecular en las células de cáncer de páncreas que podría ayudar a explicar cómo se propaga la enfermedad - metástasis - en algunos casos. Sus hallazgos revelan nuevos objetivos que se necesitan con urgencia para tratar el cáncer de páncreas, queataca a casi 50,000 personas en los Estados Unidos cada año y solo tiene una tasa de supervivencia del 5 por ciento cinco años después del diagnóstico.
Uno de los socios moleculares es la anexina A2, una proteína que según los científicos ya estaba vinculada a las bajas tasas de supervivencia en estos cánceres. En un informe publicado en la edición del 4 de agosto de Señalización científica , Lei Zheng, MD, Ph.D., y sus colegas muestran que la anexina A2 ayuda a sacar una proteína llamada Sema3D de las células de cáncer de páncreas. Una vez fuera de las células, Sema3D se une con otra molécula para alimentar la propagación del cáncer. Sema3D esUna proteína que guía los brazos salientes de las células nerviosas, llamados axones, a medida que las células nerviosas crecen y se desarrollan.
En experimentos con ratones, los investigadores calcularon una caída de setenta veces en la cantidad de Sema3D secretada por las células de cáncer de páncreas de ratones en animales que carecían de anexina A2. En un experimento con 23 ratones, ninguno de los animales sin anexina desarrolló tumores metastásicos visibles.Por el contrario, 16 de 17 ratones que producían anexina A2 en sus células desarrollaron tumores metastásicos en el hígado, los pulmones o la cavidad abdominal.
En un segundo grupo de experimentos con tejido humano de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático, que representa más del 90 por ciento de los cánceres pancreáticos, Zheng y sus colegas también rastrearon un vínculo entre la abundancia de Sema3D en esos tejidos y la progresión decáncer pancreático metastásico.
El equipo informa que Sema3D fue abundante en el tejido tumoral principal de solo tres de 13 23 por ciento pacientes que murieron después de una propagación mínima del cáncer. Pero fue abundante en los tumores principales de 14 de 22 64 por ciento pacientes que murieroncon cáncer ampliamente metastásico, y también en los tumores metastásicos de 17 de 23 74 por ciento pacientes.
La presencia de Sema3D también parece estar asociada con la recurrencia del cáncer de páncreas en pacientes cuyos tumores primarios fueron extirpados quirúrgicamente, dicen los científicos. Sema3D fue abundante en los tumores primarios de 15 de 20 pacientes 75 por ciento que vivían libres deel cáncer durante menos de un año después de la cirugía, en comparación con solo cuatro de 15 27 por ciento pacientes que vivieron libres de enfermedad durante más de dos años después de la cirugía.
Con sus nuevos datos en la mano, los investigadores persiguen tres posibles objetivos terapéuticos para detener la metástasis del cáncer de páncreas impulsado por anexina A2 y Sema3D. "Estamos planeando ensayos clínicos con una vacuna desarrollada recientemente para atacar a la anexina A2", dice Zheng, unprofesor asociado de oncología y cirugía en la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Pero al mismo tiempo, también estamos desarrollando un anticuerpo terapéutico dirigido a la anexina A2, y estamos buscando una molécula pequeña que inhiba Sema3D".
Zheng y sus colegas enfatizan que no saben con precisión cómo el Sema3D fomenta la propagación del cáncer de páncreas, pero creen que puede ayudar a las células cancerosas a rodear y rastrear los nervios para alejarse del tumor principal.
Dicen que esta carretera neural podría ser especialmente importante en el cáncer de páncreas, ya que crece menos vasos sanguíneos que pueden transportar células cancerosas al resto del cuerpo ". Más que algunos otros tipos de cáncer, los cánceres de páncreas son lo que llamamos neurotrópicos,lo que significa que tienden a invadir los nervios ", explica Zheng.
También no está claro en este punto, dice, exactamente cómo anexina A2 alienta a las células de cáncer de páncreas a liberar Sema3D, pero los investigadores sospechan que la anexina A2 puede actuar como un guardaespaldas de Sema3D, al proteger y guiar la proteína a medida que avanza hacia unsalir a la superficie celular o, especulan, puede actuar más como un empaquetador profesional, ayudando a encerrar Sema3D en pequeñas burbujas moleculares llamadas vesículas antes de que sea secretada por la célula.
Zheng y sus colegas se interesaron en el papel exacto de la anexina A2 en la propagación del cáncer después de notar un efecto curioso en un ensayo de la vacuna contra el cáncer de páncreas GVAX, desarrollada por primera vez por investigadores de Johns Hopkins.
En un ensayo de vacuna de 2011 de pacientes cuyos tumores pancreáticos primarios fueron extirpados quirúrgicamente, "encontramos anticuerpos contra la anexina A2 en aquellos que habían recibido la vacuna y que también habían demostrado una supervivencia a largo plazo sin enfermedad después de recibir las vacunas".explica Zheng: "Esto nos sugirió que deberíamos estudiar el papel de anexina en la progresión del cáncer de páncreas".
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Materiales proporcionados por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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