Los medicamentos actuales pueden dejar de funcionar contra el tipo más común de tumor cerebral en niños, el meduloblastoma, pero el tumor podría ser dirigido de una nueva manera, según los científicos de la Universidad de Stanford.
En una investigación que se publicará en la revista eLife , un equipo dirigido por el Prof. Matthew P. Scott en la Facultad de Medicina de la Universidad probó un medicamento llamado Roflumilast en ratones con un tumor cerebral que es resistente al Vismodegib, el medicamento que se usa actualmente. El Roflumilast se usa normalmente para tratar el pulmón inflamatorioenfermedades. Inhibió drásticamente el crecimiento tumoral desde el primer día de tratamiento. Como era de esperar, Vismodegib no tuvo ningún efecto.
Roflumilast ya está aprobado por la FDA, por lo que está fácilmente disponible para los pacientes. Sin embargo, también causa efectos secundarios, por lo que se necesitan más estudios para encontrar formas de reducirlos o desarrollar otros medicamentos que eviten este problema.
"Se necesitan nuevos medicamentos más allá de Vismodegib porque los tratamientos actuales para el meduloblastoma tienen efectos secundarios graves, curan solo alrededor de dos tercios de los pacientes y dejan a los pacientes tratados con daños duraderos", dice el Dr. Xuecai Ge, el primer autor del estudio.
Algunos defectos congénitos y tumores son causados por anormalidades en la forma en que las células se comunican entre sí a medida que crece un embrión. La vía de señalización de Hedgehog es un sistema de comunicación de célula a célula esencial para el crecimiento normal de muchos tejidos y órganos en embriones animales.
Entre otras funciones, las proteínas de señalización de Hedgehog estimulan la proliferación de cierto tipo de células precursoras antes de que se conviertan en neuronas en el cerebelo en desarrollo, la parte posterior inferior del cerebro. Cuando los genes que codifican componentes del sistema de señalización de Hedgehog son dañados pormutación, las células pueden pensar que están recibiendo una señal estimulante del crecimiento cuando no lo están, lo que conduce a la pérdida del control del crecimiento y contribuye a una amplia gama de tumores, incluido el meduloblastoma, el tumor cerebral maligno más común en los niños.
El cáncer humano más común, el carcinoma basocelular de la piel, también se debe a la pérdida de control de la señalización de Hedgehog y es tratable con Vismodegib. Sin embargo, esos tumores, como los tumores cerebrales, pueden mutar aún más para volverse resistentes al medicamento.
Dentro de los meduloblastomas, las células cancerosas mutan continuamente, por lo que incluso los cánceres que pueden tratarse inicialmente con Vismodegib perderán selectivamente las células sensibles, mientras que las células resistentes mutadas eventualmente proliferan y se hacen cargo. Vismodegib se dirige a una molécula particular en la vía de señalización de Hedgehog, inhibiendo la división celularEn el estudio actual, los científicos descubren una nueva forma importante en la que se regula la respuesta a una señal de Hedgehog. Esto podría proporcionar un nuevo objetivo para el tratamiento.
Descubrieron que una proteína llamada Semaphorin 3 mejora la respuesta a una señal de Hedgehog. Se han encontrado niveles elevados de Semaphorin 3 en el meduloblastoma. Razonaron que bloquear el efecto de Semaphorin 3 podría inhibir la respuesta a Hedgehog y, por lo tanto, la división celular.
Semaphorin 3 activa una enzima llamada PDE4D. Al inhibir PDE4D con un medicamento, Roflumilast, los científicos pudieron inhibir el crecimiento del tumor que surgió de la pérdida de control de la señalización de Hedgehog. Dado que Roflumilast afecta un proceso que es independiente del afectadopor Vismodegib, funciona contra tumores resistentes al Vismodegib.
El roflumilast ya se usa para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Él y otros inhibidores de PDE4D también están en ensayos clínicos para mejorar los trastornos cognitivos y psicológicos, incluida la pérdida de memoria. Sin embargo, tienen efectos secundarios graves, como depresión y pérdida de peso.
"Nuestro estudio muestra que es una prioridad reutilizar los inhibidores de PDE4D, tal vez en combinación con otros medicamentos, como una terapia prometedora para tumores cerebrales infantiles devastadores y potencialmente fatales", dice el Dr. Ge.
los inhibidores de PDE4D también podrían ser efectivos contra los cánceres más comunes, como el carcinoma basocelular, que también surgen del daño a la señalización de Hedgehog.
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Materiales proporcionados por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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