La tuberculosis ha estado infectando a los humanos durante varios milenios, convirtiéndola en una de las enfermedades más exitosas de la historia. Hoy en día, sigue siendo un asesino importante, responsable de aproximadamente 1.5 millones de muertes cada año.
En un número sustancial de casos, unos dos mil millones, de hecho, la bacteria de la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis no está activo en absoluto.En cambio, se esconde dentro de los agregados celulares, latentes y persistentes, a la espera de estallar.
Ahora, los científicos del campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps TSRI han descubierto varios compuestos de primera clase que atacan estas infecciones ocultas atacando un proceso crítico que utilizan las bacterias para sobrevivir en el ambiente hostil de los pulmones.
El estudio, que fue publicado recientemente en línea antes de la impresión por la revista ACS Biología Química , fue dirigida por Kate Carroll, profesora asociada de TSRI.
"Con la ayuda de la instalación de detección de alto rendimiento de Scripps Florida, analizamos casi 40,000 compuestos antes de descubrir estos inhibidores nuevos y potentes que atacan una enzima crítica para la supervivencia de la tuberculosis persistente", dijo Carroll. "Gracias a nuestros colaboradoresen India con acceso a aislamientos de pacientes resistentes a los medicamentos, pudimos demostrar que estos compuestos también muestran una excelente actividad contra cepas resistentes a múltiples fármacos MDR y extensivamente resistentes a los medicamentos XDR, además de la cepa de referencia de laboratorio estándar, H37Rv,de M. tuberculosis . "
En 2013, la Organización Mundial de la Salud informó que casi una cuarta parte de todos los casos nuevos y previamente tratados de la enfermedad eran resistentes a múltiples fármacos, difíciles de diagnosticar y aún más difíciles de tratar.
James Collins, quien es el Profesor Termeer en el Instituto de Tecnología de Massachusetts MIT y el Instituto Broad del MIT y la Universidad de Harvard, elogió el nuevo estudio y dijo: "Este es un trabajo maravilloso y una contribución importante al campo"."
Un nuevo objetivo prometedor
El estudio identificó al menos tres clases estructurales diferentes de compuestos conocidos como inhibidores de APSR activos contra las bacterias, particularmente aquellas cepas resistentes a múltiples fármacos y ampliamente resistentes a fármacos. La enzima APSR es esencial para la producción de compuestos de azufre reducidos necesarios para estabilizar laentorno celular, y el objetivo de los nuevos inhibidores de Carroll, cuyo objetivo es matar la tuberculosis persistente al interrumpir este equilibrio.
" M. tuberculosis infecta a los macrófagos del huésped ", dijo Carroll." Estas células inmunes producen altos niveles de oxígeno reactivo y especies reactivas de nitrógeno RONS, que causan daño oxidativo a las biomoléculas, como lípidos, proteínas y ADN. Por esta razón, M. tuberculosis depende en gran medida de la producción de compuestos reductores de azufre que neutralizan los RONS, incluidos el micotiol y la cisteína. Es por eso que la vía de asimilación reductora de azufre es un objetivo tan poderoso. Una vez que reduce el nivel de compuestos reducidos de azufre, elimina un mecanismo centraltodas las bacterias, incluidas M. tuberculosis , usar para sobrevivir a los sistemas de defensa del huésped ".
El nuevo estudio puede alentar la exploración de esta vía como objetivo para el desarrollo de otros tratamientos antibacterianos.
"Los primeros inhibidores de su clase en nuestro estudio satisfacen muchos criterios esperados de un andamio de plomo para la terapéutica antituberculosa", dijo Prakash Palde, el primer autor del estudio y un investigador asociado en el laboratorio de Carroll. "Pero ella presencia de la enzima APSR en otras bacterias patógenas también significa que nuestros nuevos inhibidores pueden tener el potencial de convertirse en una clase de antibióticos de amplio espectro ".
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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