Un grupo de personas con gripe H1N1 mortal murió después de que sus infecciones virales desencadenaran un trastorno hiperinflamatorio mortal en individuos susceptibles con mutaciones genéticas relacionadas con la respuesta inmune hiperactiva, según un estudio en El diario de las enfermedades infecciosas .
Investigadores del Centro Médico del Hospital de Niños de Cincinnati, la Universidad de Alabama Birmingham UAB y Children's of Alabama dirigieron el estudio, publicado en línea el 23 de noviembre. Sugieren que las personas con otros tipos de infecciones y mutaciones genéticas idénticas también pueden ser propensas atrastorno, conocido como HLH reactivo rHLH o linfohistiocitosis hemofagocítica.
La HLH hace que el sistema inmunitario abrume esencialmente al cuerpo con una inflamación que ataca los órganos vitales, que a menudo conduce a la muerte. Los autores del estudio plantean la posibilidad de examinar a los niños en busca de genes de HLH para identificar a aquellos que pueden estar en riesgo durante una infección viral.
"Los virus que causan respuestas inmunes robustas pueden ser más propensos a desencadenar rHLH en personas genéticamente susceptibles", dijo Randy Cron, MD, PhD, investigador principal del estudio y médico en Reumatología pediátrica de la UAB y Children's of Alabama ".La detección de mutaciones en genes comunes asociados con HLH puede encontrar hasta un 10 por ciento de la población general que está en riesgo de HLH cuando se alcanza un umbral de inflamación por H1N1 u otros factores desencadenantes infecciosos ".
Este estudio es el primero en identificar mutaciones de genes asociados con HLH en casos de H1N1 donde los pacientes tenían síntomas clínicos de rHLH y una afección relacionada llamada síndrome de activación de macrófagos MAS. Un brote de H1N1 en 2009 se convirtió en una pandemia global. H1N1Desde entonces se ha convertido en parte de la mezcla viral para la temporada anual de gripe y la vacuna preventiva, señalan los autores.
En el estudio colaboraron el co-investigador principal Alexei Grom, MD, y el primer autor Grant Schulert, MD, PhD, ambos médicos de la División de Reumatología en Cincinnati Children's.
Cron y Grom han publicado artículos que relacionan los signos clínicos de rHLH con pacientes con fiebre hemorrágica y artritis idiopática juvenil sistémica una afección inflamatoria en la que el cuerpo cree que tiene una infección y ataca órganos y articulaciones vitales. Las razones precisas por las que estos pacientes tienenLos signos clínicos de rHLH no han sido claros, aunque algunos pacientes con artritis juvenil que desarrollan MAS también tienen mutaciones genéticas ligadas a HLH, según los autores.
Hay dos tipos de HLH, hereditaria y la forma reactiva centrada en el estudio actual. Ambos comparten rasgos físicos comunes que involucran el sobrecalentamiento del sistema inmune del cuerpo, la proliferación excesiva de células inmunes llamadas macrófagos e inflamación severa. El único tratamiento curativo enEl presente es un trasplante de médula ósea, un procedimiento arriesgado que no siempre es exitoso.
"No existen criterios de diagnóstico ampliamente aceptados y validados para la HLH reactiva, y los criterios para la HLH familiar no se consideran efectivos para la rHLH o la MAS", dijo Schulert. "Sin embargo, parece claro que un número considerable de pacientes con infección mortal por H1N1desarrollar rHLH. Nuestros datos sugieren que algunas personas pueden tener una predisposición genética para desarrollar influenza H1N1 severa, y los pacientes críticos de H1N1 deben ser evaluados cuidadosamente para detectar rHLH y MAS. La pregunta es si la terapia inmunosupresora puede beneficiar a algunos pacientes con infección de influenza potencialmente mortal."
El estudio actual examinó los registros médicos de 16 pacientes adultos, de 23 a 61 años, que murieron entre 2009 y 2014 mientras estaban infectados con H1N1. Los pacientes y sus síntomas similares a HLH fueron identificados inicialmente a través de la Base de Datos del Departamento de Patología del Hospital de Michigan porel colaborador del estudio Paul Harms, MD, y su equipo en el Centro de Patología Traslacional de Michigan, Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.
Las muestras de tejido procesadas de los pacientes se examinaron usando secuenciación genética del exoma completo, que lee el código genético completo de cada gen en una persona.
Cuarenta y cuatro por ciento de los casos de H1N1 cumplieron con los criterios clínicos para HLH y 81 por ciento para la condición relacionada MAS. Cinco pacientes portaban una de tres mutaciones genéticas diferentes en el gen HLH LYST comúnmente identificado. Dos de esos cinco mismos pacientes también teníanuna mutación específica en el gen PRF1, que disminuye la función de las células asesinas naturales del sistema inmune y ayuda a la proliferación excesiva de células de macrófagos. Varios pacientes en el estudio también portaban variantes de otros genes vinculados a casos observados de MAS.
El estudio actual involucró a una pequeña población de pacientes en un solo estado y fue de diseño retrospectivo mirando los registros de casos anteriores. Los autores recomiendan realizar un estudio prospectivo más amplio para determinar si las pruebas genómicas pueden predecir el curso de la progresión de la enfermedad durante la influenzay otros tipos de infecciones. Los investigadores también quieren realizar más pruebas genómicas y biológicas de niños con artritis juvenil para solidificar los posibles vínculos entre las mutaciones genéticas y la enfermedad autoinmune secundaria.
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Materiales proporcionados por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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