La recurrencia del cáncer de mama HER2 positivo después del tratamiento puede deberse a una debilidad específica y posiblemente inducida por cáncer en el sistema inmunitario de la paciente, una debilidad que en principio podría corregirse con una vacuna dirigida a HER2, según un nuevoestudio de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. Los resultados del estudio muestran que las células T de pacientes cuyo cáncer de seno había reaparecido recientemente mostraron una respuesta mucho más débil a la proteína del receptor HER2, en comparación con las células T de pacientes cuyo cáncer de seno no había tenidorecurrió durante un largo período después del tratamiento. El estudio, publicado en JAMA Oncología esta semana, sugiere que las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, que representa aproximadamente el 20 por ciento de los 260,000 cánceres de mama invasivos diagnosticados en los EE. UU. Cada año podrían someterse algún día al control del estado inmunitario con análisis de sangre antes, durante y despuéstratamiento, para permitir a los médicos medir el riesgo de recurrencia, y posiblemente reducir ese riesgo con terapias que aumenten la inmunidad anti-HER2.
"Sabemos que no es un defecto inmune fijo, porque tenemos varios ensayos clínicos abiertos en los que estamos vacunando a las personas y podemos restaurar la capacidad de respuesta anti-HER2", dijo el autor principal del estudio, Brian J. Czerniecki, MD, PhD, elProfesor de Rhodes-Harrington en Oncología Quirúrgica en Penn y codirector del Centro de Mama Rena Rowan en el Centro de Cáncer Abramson de Penn.
Un marcador inmune para el riesgo de recurrencia
Czerniecki y sus colegas han estado investigando el papel del sistema inmune en el cáncer de mama y el potencial de las vacunas contra el cáncer, durante la mayor parte de las últimas dos décadas. Su investigación más reciente se ha centrado en el T-helper tipo 1 o Th1,respuesta inmune en el cáncer, en el cual las células T 'auxiliares' movilizan las células asesinas para atacar objetivos relacionados con el cáncer.
En el nuevo estudio, el equipo de Penn, incluido el primer autor Jashodeep Datta, MD, residente de cirugía general y miembro del laboratorio Czerniecki, aisló células inmunes de 95 mujeres con cáncer de mama invasivo HER2 positivo y analizó las células 'capacidad de montar una respuesta Th1 contra la proteína del receptor del factor de crecimiento HER2. Las células de cáncer de mama HER2 positivas sobreexpresan el receptor HER2 para ayudar a impulsar su rápida proliferación.
El equipo descubrió que, según una medida estándar, las células de mujeres con cáncer recidivante reciente que aún no se habían vuelto a tratar tenían solo una décima parte de la capacidad de respuesta anti-HER2 en comparación con la observada en mujeres cuyo cáncer de mama HER2 + teníano recurrente durante al menos dos años después del tratamiento.
Al observar la capacidad de respuesta anti-HER2 en todos los pacientes, los investigadores encontraron que los pacientes con la menor cantidad de capacidad de respuesta habían experimentado solo 47 meses sin enfermedad después del tratamiento, en promedio, en comparación con 113 meses sin enfermedad para los pacientes conla mayor capacidad de respuesta
La baja capacidad de respuesta anti-HER2 observada en las mujeres con cáncer recurrente no fue parte de una supresión inmunológica más amplia. "No detectamos otro déficit inmunitario, solo el déficit en la respuesta anti-HER2", dijo Czerniecki.
Los hallazgos complementan los de otros dos estudios publicados a principios de este año por Czerniecki y sus colegas. En uno, los científicos descubrieron que la capacidad de respuesta Th1 contra HER2 tiende a variar notablemente de la alta capacidad de respuesta en HER2 positivo en estadio temprano y sin cáncerpacientes con cáncer de seno, a la baja capacidad de respuesta en pacientes con cáncer de seno avanzado HER2 positivo. En el otro estudio, los pacientes cuyos tumores se redujeron durante el tratamiento farmacológico prequirúrgico estándar tuvieron una capacidad de respuesta anti-HER2 mucho más fuerte, en comparación con los pacientes cuyos tumores respondieron menos completamente a esotratamiento farmacológico.
La forma en que los pacientes pierden su capacidad de respuesta anti-HER2 durante la formación y el crecimiento de un tumor HER2 positivo aún no está clara. "La idea es que las células T anti-HER2 del paciente de alguna manera se agotan y mueren o dejan de responder"Czerniecki dijo: "Estamos tratando de determinar el mecanismo, pero ya sabemos que podemos 'llenar el tanque' con vacunas para restaurar esa respuesta específica al HER2".
Además de llevar a cabo estudios mecanicistas y ensayos de vacunas en curso, Czerniecki dice que su equipo espera confirmar la asociación entre la respuesta anti-HER2 y el riesgo de recurrencia del cáncer en ensayos clínicos más grandes que rastrearían el estado inmune de los pacientes con el tiempo.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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