Dabrafenib nombre comercial: Tafinlar ha sido aprobado desde 2013 para el tratamiento de adultos con melanoma avanzado, es decir, metastásico o irresecable, con una mutación BRAF V600. Desde septiembre de 2015, dabrafenib ha sido aprobado para esta indicación terapéutica también en combinación contrametinib nombre comercial: Mekinist, que fue aprobado para su uso como monoterapia ya en junio de 2014.
El Instituto Alemán de Calidad y Eficiencia en la Atención de la Salud IQWiG, por lo tanto, examinó en dos evaluaciones de expediente si dabrafenib más trametinib o trametinib solo ofrece un beneficio adicional sobre la terapia de comparación adecuada vemurafenib. Según los resultados, no se ha demostrado ningún beneficio adicional paramonoterapia con trametinib debido a la falta de datos de estudio adecuados. Sin embargo, para la terapia combinada, hay una indicación de un beneficio adicional importante para las mujeres y de un beneficio adicional no cuantificable para los hombres.
Las drogas inhiben las enzimas de la vía de señal MAP quinasa
En aproximadamente la mitad de todos los melanomas, el gen de la enzima BRAF está mutado, que pertenece a la vía de señal de MAP quinasa y que, en su forma modificada, contribuye a una mayor proliferación celular. Nuevos fármacos como el dabrafenib o vemurafenib inhiben la actividadde la quinasa BRAF mutada. Sin embargo, muchos melanomas desarrollan resistencia después de algún tiempo; evitan la vía bloqueada de la quinasa MAP. Se utiliza un segundo inhibidor dirigido a un sitio diferente para reducir este riesgo: Trametinib inhibe la enzima MEK, que sigue a BRAF en la señalruta.
Dabrafenib ahora también en combinación con trametinib
Según un anexo en una evaluación del expediente IQWiG de marzo de 2014, no se ha demostrado ningún beneficio adicional para dabrafenib solo en comparación con la terapia de comparación adecuada vemurafenib: los resultados de la comparación indirecta con el medicamento dacarbazina como el denominado comparador común presentado porel fabricante del fármaco no permitió conclusiones confiables. No estaba claro si los pacientes investigados en los dos estudios eran lo suficientemente similares con respecto al pronóstico de su enfermedad.
Nuevas evaluaciones de beneficios tempranos de dabrafenib y trametinib se hicieron necesarias debido a la aprobación de la combinación de dabrafenib y trametinib, para lo cual el Comité Federal Conjunto G-BA nuevamente especificó vemurafenib como terapia de comparación apropiada. El fabricante presentó datos del COMBI-v estudio, en el que dabrafenib / trametinib se comparó directamente con vemurafenib, en sus dos expedientes.
monoterapia con trametinib: sin datos adecuados
Además, el G-BA quería descubrir en una segunda pregunta de investigación si este medicamento solo ofrece un beneficio adicional en comparación con vemurafenib. Para este propósito, el fabricante citó una comparación indirecta, pero no obtuvo ningún beneficio adicional de trametinib de éldebido a preocupaciones metodológicas. IQWiG también concluyó que no había datos evaluables disponibles para esta pregunta de investigación. Por lo tanto, no se ha demostrado un beneficio adicional de trametinib como monoterapia en comparación con la terapia de comparación apropiada.
La terapia combinada prolonga la vida en las mujeres
El estudio COMBI-v aleatorizado, controlado de forma activa, sin embargo, fue adecuado para responder a la pregunta sobre el beneficio adicional de la combinación de dabrafenib / trametinib en comparación con vemurafenib. Adultos con melanoma irresecable o metastásico y mutación BRAF V600 confirmada que no teníanrecibió tratamiento anticancerígeno sistémico previo incluido.
El resultado primario del estudio fue la supervivencia general, que fue significativamente más larga en el brazo de dabrafenib / trametinib, sin embargo, con una modificación del efecto por sexo: hubo una indicación de un beneficio adicional para las mujeres, mientras que un beneficio adicional en la supervivencia generalpara los hombres no fue probado.
Ventajas en otros resultados
Hubo un indicio de un beneficio adicional de la combinación de dabrafenib / trametinib para el tiempo de deterioro para cada uno de los siguientes resultados: dolor, insomnio, pérdida de apetito y diarrea. También se encontró un indicio de un beneficio adicional relacionado con la saludcalidad de vida y en una serie de eventos adversos específicos. Sin embargo, el expediente no contenía análisis de subgrupos adecuados sobre estos resultados, que muestren si los resultados difieren, por ejemplo, por sexo. Por lo tanto, no está claro si las ventajas existen solo para las mujeres o solo parahombres también para estos resultados.
El expediente contenía análisis adicionales sobre la influencia del sexo solo para algunos efectos secundarios; sin embargo, estos análisis estaban sujetos a una gran incertidumbre. Según los hallazgos, hay una indicación de un daño menor en comparación con la terapia de comparación para hombres con respecto a gravesefectos secundarios eventos adversos CTCAE grado 3 o superior; es decir, una ventaja de la terapia combinada. Debido a la incertidumbre de los análisis, el alcance de esta ventaja no es cuantificable.
El grado sigue sin estar claro en los hombres
En general, hay una indicación de un beneficio adicional importante de dabrafenib / trametinib en comparación con vemurafenib para mujeres con melanoma avanzado con mutación BRAF V600. Para los hombres con la misma indicación terapéutica, hay una indicación de un beneficio agregado no cuantificableA veces, esta categoría de extensión se malinterpreta como "beneficio adicional menor que menor", que, en una forma de hablar, "solo se puede ver con una lupa". Sin embargo, este no es el caso: solo significa que la extensióndel beneficio adicional no puede asignarse claramente a una de las categorías "menor", "considerable", "mayor".
G-BA decide sobre el alcance del beneficio adicional
Estas evaluaciones de expediente son parte de la evaluación temprana de beneficios de acuerdo con la Ley de Reforma del Mercado de Medicamentos AMNOG supervisada por el G-BA. Después de la publicación de las evaluaciones del expediente, el G-BA realiza procedimientos de comentarios ytoma una decisión final sobre el alcance del beneficio adicional.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Calidad y Eficiencia en la Atención de la Salud . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cite esta página :