Un equipo de investigación multicéntrico ha identificado un biomarcador que predice qué pacientes con cáncer de colon en estadio II pueden beneficiarse de la quimioterapia después de la cirugía para prevenir la recurrencia de su enfermedad.
El estudio fue publicado en la edición en línea de la New England Journal of Medicine .
La mayoría de los pacientes con cáncer de colon en estadio II, cáncer que ha crecido hacia la capa externa del colon o a través de ella, pero que no se ha propagado a los ganglios linfáticos u órganos distantes, se curan solo con cirugía. Sin embargo, alrededor de 15 a 20el porcentaje de estos pacientes finalmente recae y muere de enfermedad metastásica.
"El problema es que no tenemos una manera fácil de identificar a estos pacientes antes de que recaigan y predecir con precisión quién podría beneficiarse de la quimioterapia posquirúrgica o adyuvante", dijo Piero Dalerba, MD, profesor asistente de medicina, patologíay biología celular en el Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC y el Centro Integral de Cáncer Herbert Irving HICCC, y primer autor del artículo.
Estudios anteriores han encontrado biomarcadores en células tumorales que identifican qué pacientes con cáncer de colon en estadio II tienen un mayor riesgo de recaída después de la cirugía. Sin embargo, muchos de esos biomarcadores tampoco predicen cuáles de estos pacientes se beneficiarían realmente de la quimioterapia adyuvante.
El estudio actual adoptó un enfoque diferente para la búsqueda de biomarcadores potenciales. En lugar de observar los patrones de expresión génica obtenidos del muestreo aleatorio de células tumorales, los investigadores se centraron en el patrón de expresión génica de las células madre del cáncer: la fuentede células tumorales maduras o diferenciadas, un campo de estudio iniciado por el autor principal del artículo, Michael F. Clarke, MD, de la Universidad de Stanford. "Razonamos que los tumores que contienen un gran número de células madre cancerosas podrían estar asociados con una enfermedad más agresivaenfermedad, y quería encontrar una manera de encontrarlos fácilmente ", dijo el Dr. Dalerba. Para identificar estos tumores, los autores aprovecharon un nuevo enfoque bioinformático diseñado por Debashis Sahoo, PhD, de la Universidad de California-San Diego, yprimer autor del estudio: "En esencia, le hicimos a una computadora la siguiente pregunta: ¿puede ayudarnos a encontrar un gen cuya falta de expresión siempre esté asociada con altos niveles de marcadores de células madre cancerosas?", dijo el Dr. Sahoo.
Al analizar los datos de más de 2,000 pacientes con cáncer de colon, los autores identificaron 16 biomarcadores que cumplían este criterio. De estos, solo uno, un gen llamado CDX2, resultó clínicamente viable, lo que significa que una prueba de diagnóstico estandarizada parala detección de la expresión del gen ya estaba disponible. Se sabe que CDX2 regula la diferenciación celular en la capa de células que recubre el colon, donde comienza el cáncer. En el estudio, los pacientes cuyos tumores carecían de expresión de CDX2 tenían un pronóstico más pobre en comparación con aquellos cuyos tumorespuntuado positivo para la expresión de CDX2.
"Queríamos entender si al pequeño grupo que carecía de expresión de CDX2, aproximadamente el 4 por ciento de la población mundial de cáncer de colon, le fue mal debido a una resistencia intrínseca a la quimioterapia", dijo el Dr. Dalerba. "Para nuestra sorpresa, encontramosque, por el contrario, los tumores que carecen de expresión de CDX2, a pesar de ser muy agresivos desde un punto de vista biológico, también parecen beneficiarse del tratamiento temprano con quimioterapia adyuvante ".
Un análisis posterior utilizando datos del Proyecto Nacional de Mama e Intestino Adyuvante Quirúrgico reveló que esta observación también era válida para pacientes con cáncer de colon en estadio II, mostrando nuevamente que los pacientes con tumores que carecen de expresión de CDX2 tenían más probabilidades de beneficiarse de la quimioterapia adyuvante que los pacientes cuyos tumoresexpresó el gen.
"Lo que es emocionante es que una prueba simple y económica para la expresión de CDX2 ya está ampliamente disponible", dijo el Dr. Dalerba.
Se necesitan estudios clínicos adicionales, como ensayos clínicos prospectivos y aleatorios, antes de usar la prueba como una herramienta de toma de decisiones clínicas para pacientes con cáncer de colon, agregó.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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