En un esfuerzo por individualizar aún más la terapia y evitar el tratamiento excesivo de los pacientes, los investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins informan que un nuevo estudio que utiliza escáneres PET ha identificado un biomarcador que puede predecir con precisión qué pacientes con un tipo de cáncer de mama HER2 positivopodría beneficiarse mejor de los agentes independientes dirigidos a HER2, sin la necesidad de quimioterapia estándar.
Se estima que 1 de cada 5 mujeres con cáncer de seno tienen una mutación en sus células tumorales que produce cantidades excesivas de receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano HER2, una proteína que promueve el crecimiento del cáncer.
"Aunque se necesitan más estudios antes de que el biomarcador de escaneo PET se pueda usar de manera confiable a gran escala, los resultados de este estudio tienen el potencial de avanzar las opciones de medicina de precisión en mujeres con cáncer de seno", dice Vered Stearns, MD,profesor de oncología, codirector del Programa de Cáncer de Mama y Ovario en Johns Hopkins y autor principal del manuscrito publicado en la edición de febrero de 2019 de Revista de Oncología Clínica . "Este estudio, junto con otras investigaciones completas y en curso en el Programa de Cáncer de Mama y Ovario en Johns Hopkins, está a la vanguardia de proporcionar medicina de precisión verdadera a pacientes con cáncer de mama".
Para el estudio, los investigadores evaluaron completamente a 83 de 88 mujeres con cáncer de seno HER2 negativo al receptor de estrógeno ER en estadio II o estadio III reclutado de nueve instalaciones médicas del Consorcio Translacional de Investigación del Cáncer de Mama TBCRC en los Estados Unidos,incluido el Hospital Johns Hopkins.
las exploraciones PET que usan marcadores radioactivos para detectar la absorción de azúcar en las células cancerosas se realizaron antes y 15 días después de que los pacientes recibieran el primero de los cuatro ciclos de pertuzumab y trastuzumab sin quimioterapia durante un período de 12 semanas. Esos dos medicamentos sonanticuerpos monoclonales que se dirigen con precisión a proteínas particulares en células cancerosas HER2 positivas y se usan ampliamente para tratar cánceres de seno HER2 positivos, generalmente en combinación con medicamentos de quimioterapia que envenenan dichas células y tienen efectos secundarios más tóxicos.
Los investigadores buscaron evaluar si los cambios tempranos en una exploración PET - imágenes tomadas durante las primeras etapas de la terapia dirigida - pueden ayudar a determinar qué tumor desaparecerá por completo después del tratamiento dirigido a HER2.
Después de dos semanas de tratamiento, los investigadores descubrieron que podían predecir si un paciente respondería al tratamiento dirigido a HER2 sin quimioterapia. En aproximadamente el 56 por ciento de los casos 44 pacientes, se identificó un biomarcador predictivo que podría ser un potencialútil herramienta de evaluación de respuesta temprana.
La autora principal Roisin Connolly, MBBCh., MD, profesora asociada de oncología en el Centro de Cáncer Kimmel, dijo que el cambio en la captación de azúcar en las exploraciones PET desde el inicio hasta dos semanas después de comenzar el tratamiento, y el valor en el punto de tiempo de dos semanasen sí, tenía la mejor capacidad de predecir la respuesta a la terapia dirigida a HER2 con alta sensibilidad y un valor predictivo negativo muy alto. Los niveles altos de azúcar dos semanas después del tratamiento, dice Connolly, indican que el tumor probablemente no responderá completamente a los anticuerpos solo y necesitará quimioterapia.
Ella dijo que hay un gran interés en este momento en la "reducción progresiva" de las estrategias de tratamiento en el cáncer de mama, cuyo objetivo es minimizar la toxicidad mientras se mantiene la eficacia.
"Según nuestros hallazgos, si la captación de azúcar que se muestra en los exámenes está por debajo de cierto nivel a las dos semanas, la terapia con anticuerpos puede ser suficiente para inducir una respuesta completa, y esos pacientes pueden evitar los efectos tóxicos de la quimioterapia."
el cáncer de seno HER2 positivo para ER-negativo representa aproximadamente el 8 por ciento de todos los cánceres de seno. El tratamiento estándar requiere un enfoque combinado de cirugía para extirpar la mayor parte del tumor y una combinación de terapia con anticuerpos para reducir la capacidaddel gen HER2 para apoyar el crecimiento de células cancerosas de seno y quimioterapia para matar directamente las células cancerosas.
"Entonces, en el futuro, podemos ofrecer esto como un enfoque libre de quimioterapia. Todavía se necesita más investigación para investigar esto antes de que pueda convertirse en una práctica estándar en la clínica para tomar decisiones de tratamiento, pero es extremadamente prometedor,"Dice Connolly.
Las 88 mujeres inscritas en el estudio fueron tratadas entre enero de 2014 y agosto de 2017, y 83 fueron evaluadas para el estudio primario. Los cuatro ciclos de medicamentos de terapia dirigida se completaron en el 85 por ciento de los casos 75/88, y los 83pacientes que completaron el seguimiento tuvieron cirugía después de la terapia.
Además de Connolly y Stearns, otros autores del estudio incluyeron a Jeffrey Leal, Lilja Solnes, Chiung-Yu-Huang, Ashley Carpenter, Katy Gaffney, Vandana Abramson, Lisa Carey, Minetta Liu, Mothaffar Rimawi, Jennifer Specht, Anna Maria Storniolo,Vicente Valero, Christos Vaklavas, Ian Krop, Eric Winer, Melissa Camp, Robert Miller, Antonio Wolff, Ashley Cimino-Mathews, Ben Park y Richard Wahl.
La investigación fue respaldada por TBCRC y sus socios fundadores The AVON Foundation, The Breast Cancer Research Foundation y Susan G. Komen for the Cure, una subvención básica de SKCCC P30-CA006973, un contrato de NCI Quantitative Imaging Imaging Network 5U01CA140204 y Genentech Inc., incluido el suministro de pertuzumab y trastuzumab. Los fondos de la subvención se obtuvieron del Premio de Desarrollo Profesional de la Sociedad Americana de Oncología Clínica Conquer Cancer Foundation 2013 y el Centro de Excelencia AVON.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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