Un anillo vaginal que contiene un medicamento antirretroviral ARV llamado dapivirina que las mujeres usan durante un mes a la vez fue seguro y ayudó a proteger contra el VIH en un ensayo clínico a gran escala que involucró a más de 2.600 mujeres en África, investigadores que realizaron el ensayo, conocido como ASPIRE, informado.
El estudio, que fue dirigido por la Red de Ensayos de Microbicidas MTN financiada por los Institutos Nacionales de Salud NIH, descubrió que el anillo de dapivirina redujo el riesgo de infección por VIH en un 27 por ciento en general: hubo un 27 por ciento menos de mujeres que adquirieronVIH en el grupo asignado para usar el anillo de dapivirina que en el grupo asignado para usar un anillo de placebo que no contiene drogas activas.
El riesgo de VIH se redujo significativamente más entre los participantes mayores del estudio, que también usaron el anillo de manera más consistente. Las mujeres en el grupo de dapivirina que tenían 25 años o más tenían un 61 por ciento menos de probabilidades de contraer el VIH que las mujeres de la misma edad en elgrupo de placebo. Intrigados con este hallazgo, los investigadores realizaron análisis adicionales que trazaron una línea de demarcación más precisa, con la falta de protección limitada a las mujeres entre 18 y 21 años, y las mujeres mayores de 21 años que vieron su riesgo de reducir el VIHen más de la mitad 56 por ciento.
ASPIRE inscribió a mujeres VIH negativas de 18 a 45 años en 15 sitios de investigación clínica en Malawi, Sudáfrica, Uganda y Zimbabwe.
Los resultados del estudio ASPIRE se anunciaron hoy en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas CROI en Boston, junto con hallazgos similares de un segundo ensayo del anillo de dapivirina, dos días antes de su presentación programada. También se publicaron los resultados ASPIREen línea en el New England Journal of Medicine .
En el segundo ensayo, llamado The Ring Study, el riesgo de VIH se redujo en un 31 por ciento en general, y en un 37 por ciento entre los participantes mayores de 21 años. La Asociación Internacional de Microbicidas MIP, que desarrolló el anillo de dapivirina mensual, está llevando a cabo elEstudio de anillo en Sudáfrica y Uganda entre 1.959 mujeres. Aunque todavía está en curso, el Estudio de anillo informa los resultados temprano, siguiendo una recomendación de su junta independiente de datos y monitoreo de seguridad de que el estudio proceda al análisis final.
"Este es un momento medio lleno de vidrio", dijo Jared Baeten, MD, Ph.D., de la Universidad de Washington, quien como presidente del protocolo dirigió el estudio ASPIRE. "El campo de prevención del VIH para las mujeres ha tenido dificultades en elEn los últimos años, a veces el vaso parecía casi completamente vacío. Ahora, por primera vez, tenemos dos ensayos que demuestran que un método de prevención del VIH controlado por mujeres puede ayudar de manera segura a reducir las nuevas infecciones por el VIH. Soy optimista sobre lo que estoslos resultados podrían significar para las mujeres en todo el mundo "
Las mujeres representan casi el 60 por ciento de los adultos con VIH en África subsahariana, donde el sexo heterosexual sin protección es el principal impulsor de la epidemia. Si bien varios estudios han demostrado que los ARV son altamente efectivos para prevenir el VIH, otros estudios, comoVOZ y HECHOS 001: sugieren que para las mujeres jóvenes en riesgo en África, los ARV administrados como un gel vaginal o como una tableta pueden no ser aceptables. Los productos deben usarse para ser efectivos, y ese no fue el caso para la mayoría de los casos.los participantes en esos estudios previos
Los anillos vaginales son productos flexibles que se ajustan dentro de la vagina donde liberan un medicamento lentamente con el tiempo. Ya se usan en los Estados Unidos y Europa para administrar anticoncepción hormonal. Las mujeres pueden insertar y quitar el anillo ellas mismas. El anillo de dapivirinaadapta esa tecnología médica mediante el uso de un ARV en lugar de la anticoncepción como una forma de ofrecer a las mujeres protección potencialmente más prolongada contra el VIH.
ASPIRE se realizó entre agosto de 2012 y junio de 2015 e inscribió a 2.629 mujeres que fueron asignadas aleatoriamente para usar el anillo de dapivirina o el anillo de placebo durante un mes a lo largo del estudio. La participación promedió 18 meses, y algunas usaron su anillo mensual asignadopor hasta 34 meses. Las mujeres recibieron un nuevo anillo en cada visita mensual, además de condones y asesoramiento para la prevención del VIH. Aprendieron cómo insertar y quitar el anillo cuando comenzaron el estudio y recibieron orientación adicional sobre su uso correcto y consistente en todo momento.
"A pesar de nunca haber visto o usado un anillo vaginal, varias participantes del estudio nos dijeron que se sentían muy cómodas al insertar y quitar el anillo. Las mujeres africanas pueden usar un anillo vaginal para la prevención del VIH. Ampliar la cantidad de opciones de prevención del VIHes importante para las mujeres en todo el mundo ", dijo Thesla Palanee-Phillips, Ph.D., copresidenta del protocolo ASPIRE, quien también dirigió el sitio de investigación en el Instituto de Salud Reproductiva y VIH de Wits Wits RHI en Johannesburgo, Sudáfrica.
Para determinar si el anillo fue eficaz en la prevención del VIH, los investigadores compararon el número de infecciones por VIH que ocurrieron en cada grupo. En general, 168 mujeres en el estudio adquirieron VIH - 97 en el grupo de placebo y 71 en el grupo de anillo de dapivirina,representando una reducción del 27 por ciento en el VIH. Un análisis adicional, que se planeó temprano en el estudio, excluyó los datos de dos de los 15 sitios del ensayo que tenían una retención y adherencia menos que ideales. En ese segundo análisis, hubo 139 infecciones por VIH:85 en el grupo de anillo de placebo y 54 en el grupo de anillo de dapivirina, lo que resultó en una reducción del 37 por ciento en las infecciones por VIH. Los resultados de ambos análisis fueron estadísticamente significativos. Análisis adicionales, tanto planificados como post hoc, encontraron la reducción en el riesgo de VIHexcedió el 50 por ciento en mujeres mayores de 21 años.
El estudio no encontró problemas de seguridad asociados con el anillo de dapivirina, y entre las mujeres que adquirieron el VIH durante el estudio, no hubo diferencias en el número de casos o tipo de resistencia a los medicamentos entre los grupos de dapivirina y placebo.
"Nuestros resultados dejan muy claro que debemos hacer más para abordar las necesidades únicas de las mujeres más jóvenes en nuestro estudio, que representan uno de los grupos de mayor riesgo. ¿Por qué el anillo no funcionó para ellas? Necesitamospara entender si se trata solo de adherencia o de factores biológicos o fisiológicos. La naturaleza ciega del ensayo, con un brazo de placebo, también podría haber desempeñado un papel, como sabemos por estudios previos, que algunas mujeres pueden estar nerviosas al usar un producto antes de que seademostrado ser seguro y efectivo ", explicó el Dr. Baeten. En estudios abiertos de Truvada como profilaxis oral previa a la exposición PrEP, tanto la adherencia como la efectividad fueron más altas que en los ensayos originales de Fase III.
"Tanto ASPIRE como The Ring Study han planteado importantes preguntas científicas sobre la susceptibilidad de las mujeres muy jóvenes al VIH, así como su disposición a usar productos de prevención. La investigación adicional puede abordar estas brechas de conocimiento. Con el número de nuevas infecciones en mujerescada año, el tiempo no está de nuestro lado. No podemos perder impulso en la búsqueda de productos para reducir la propagación del VIH ", comentó Sharon L. Hillier, Ph.D., de la Universidad de Pittsburgh e investigadora principal de la MTN.
El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas NIAID, el principal instituto de NIH que financia el MTN, ha indicado que convocará a un panel de expertos para asesorar sobre el futuro de la investigación del anillo de dapivirina financiado por los NIH.
Otros estudios del anillo de dapivirina realizados por el MTN incluyen MTN-024 / IPM 031, que evaluó su seguridad y absorción de drogas en mujeres posmenopáusicas, con resultados también reportados en CROI. Un estudio similar en niñas adolescentes, MTN-023 / IPM 030, se lleva a cabo en colaboración con la Red de Ensayos de Adolescentes para las intervenciones contra el VIH / SIDA. En MTN-029 / IPM 039, los investigadores buscan comprender si la leche materna absorbe la dapivirina; las mujeres que ya no están amamantando pero todavía estáncapaz de producir leche materna se inscribirá.
Dos estudios se encuentran en etapas preliminares. MTN-025, o HOPE, recopilaría datos adicionales sobre la seguridad y la adherencia al anillo de dapivirina entre los ex participantes de ASPIRE. MTN-034, trataría de comprender mejor las necesidades y deseos de prevención del VIHde niñas adolescentes y mujeres jóvenes edades 16-21 y específicamente, seguridad y adherencia tanto al anillo de dapivirina como a Truvada oral.
"Poner fin a la epidemia de SIDA significa enfocarse en las mujeres con mayor riesgo de VIH", dijo Zeda Rosenberg, Sc.D., directora ejecutiva de IPM. "Ahora que sabemos que el anillo de dapivirina puede ayudar a ofrecer protección de manera segura, IPM planeabusque la aprobación reglamentaria y trabaje en paralelo con los socios para comprender mejor y aprovechar los hallazgos de hoy. Esperamos que este anillo mensual se una a otras innovaciones como la PrEP oral como parte de un paquete integral de prevención del VIH que satisface las necesidades de las mujeres ".
Como estudios hermanos, ASPIRE y The Ring Study fueron diseñados para proporcionar la fuerza de la evidencia para respaldar la posible licencia del anillo vaginal de dapivirina para prevenir el VIH en las mujeres. Debido a que al menos dos ensayos de eficacia de Fase III generalmente se necesitan para que un producto seaconsiderado para aprobación regulatoria, ASPIRE y The Ring Study se llevaron a cabo en paralelo para acelerar la línea de tiempo para la aprobación potencial del anillo.
Dapivirina, también conocida como TMC-120, pertenece a una clase de ARV llamados inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos NNRTI que se unen y desactivan la enzima transcriptasa inversa del VIH, una proteína clave necesaria para la replicación del VIH. El desarrollo del anillo se realizóposible gracias a una asociación público-privada con Janssen Sciences Ireland UC, una compañía farmacéutica Janssen de Johnson & Johnson, que otorgó a IPM una licencia libre de regalías en 2004 para desarrollar dapivirina como microbicida para mujeres en países en desarrollo.un acuerdo mundial de derechos
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Materiales proporcionado por Red de ensayos de microbicidas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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