yCuando se usa constantemente durante un mes a la vez, un anillo vaginal que contiene un medicamento antirretroviral ARV llamado dapivirina proporciona una protección significativa contra el VIH, sugiere resultados de nuevos análisis de datos del estudio ASPIRE anunciado hoy en la Conferencia Internacional sobre el SIDA SIDA2016 en Durban, Sudáfrica. Entre las mujeres que parecían usar el anillo con mayor frecuencia, el riesgo de VIH se redujo en más de la mitad en todos los análisis, y en algunos, en un 75 por ciento o más.
ASPIRE - Un estudio para prevenir la infección con un anillo para uso prolongado, o MTN-020, fue un ensayo de fase III que involucró a 2.629 mujeres de 18 a 45 años de edad de Malawi, Uganda, Sudáfrica y Zimbabwe. Sus principales resultados, quese informó a principios de este año, se encontró que el anillo de dapivirina redujo el riesgo de VIH en un 27 por ciento, lo que significa que un 27 por ciento menos de mujeres adquirieron el VIH en el grupo asignado para usar el anillo de dapivirina que en el grupo asignado para usar un anillo de placebo que no contiene un fármaco activo.
Los nuevos resultados, que se basan en análisis exploratorios adicionales, sugieren que el anillo de dapivirina puede ser mucho más efectivo cuando se usa la mayor parte o todo el tiempo, dijeron investigadores de la Red de Ensayos de Microbicidas financiada por los Institutos Nacionales de la Salud NIH.
"La adhesión a las estrategias de prevención del VIH no siempre es perfecta, y sabíamos que no todas las mujeres usaban el anillo de manera consistente, por lo que desarrollamos un análisis para explorar el grado de protección contra el VIH asociado con un uso más consistente", explicó Elizabeth R.Brown, Sc.D., del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y de la Universidad de Washington en Seattle, quien es el investigador principal del Centro de Gestión Estadística y de Datos SDMC de MTN. "En todos los análisis vimos que una alta adherencia se asoció con una mejoría significativaProtección contra el VIH "
Si bien estos nuevos resultados son alentadores, la Dra. Brown y sus colegas son conscientes de que existen limitaciones inherentes en este tipo de análisis exploratorios, y que se necesitarán más estudios para validar los resultados.
De hecho, como el estudio de seguimiento de ASPIRE, HOPE Extensión de Prevención de Etiqueta Abierta del VIH, o MTN-025, podrá observar más de cerca la relación entre el uso del anillo y la protección contra el VIH. El primero de los sitios de HOPEabrió hoy mismo en el sitio de investigación clínica Verulam del Consejo de Investigación Médica de Sudáfrica en KwaZulu-Natal.
En HOPE, los antiguos participantes de ASPIRE tendrán la oportunidad de usar el anillo de dapivirina no habrá placebo en el contexto de saber que es seguro y puede ayudar a prevenir el VIH. HOPE reunirá información adicional sobre la seguridad del anillo y cómolas mujeres usan el anillo. Reconociendo que el anillo puede no ser para todos, HOPE también busca comprender mejor por qué puede funcionar bien como una estrategia de prevención del VIH para algunas mujeres pero no para otras. Como tal, las ex participantes pueden inscribirse en HOPE incluso sino desean usar el anillo.
"El momento de estos resultados no podría ser más perfecto. El objetivo de HOPE es ofrecer a las mujeres un producto que sea seguro y capaz de proporcionar cierta protección contra el VIH. Cuando realizamos ASPIRE, no sabíamos si el anillosería efectivo. Conocer los resultados de ASPIRE, será una conversación totalmente nueva con mujeres en HOPE ", dijo Jared Baeten, MD, Ph.D., de la Universidad de Washington, quien fue presidente de protocolo del estudio ASPIRE y tambiénESPERANZA líder.
Los anillos vaginales son productos flexibles que se ajustan dentro de la vagina donde liberan un medicamento lentamente con el tiempo. El anillo probado en ASPIRE, y ofrecido a las mujeres en HOPE, contiene 25 mg de la dapivirina ARV, de los cuales aproximadamente 4 mg recibenlanzado durante 28 días. El anillo está destinado a usarse durante un mes a la vez, y las mujeres pueden insertarlo y extraerlo ellas mismas. El anillo de dapivirina fue desarrollado por la Asociación Internacional de Microbicidas IPM sin fines de lucro, que también es el regulador del anillo.patrocinador.
La adherencia se midió en ASPIRE probando la presencia de drogas en muestras de sangre de las visitas trimestrales de las mujeres, y comenzando un año después del estudio, también probando la cantidad de droga residual que queda en los anillos usados que las mujeres regresaron a la clínica mensualmentevisitas. El análisis presentado en AIDS 2016 incluyó a 2,359 mujeres y datos de más de 12,000 anillos devueltos.
El primer análisis utilizó dos cantidades específicas de fármaco residual, 23.5 mg y 22 mg, para definir la adherencia; un participante con un anillo con cualquier cantidad de fármaco por debajo del límite se consideró adherente. Según esta definición, la adherencia se asoció con una reducciónen riesgo de VIH de 56 y 65 por ciento, respectivamente, en comparación con placebo, con ambos hallazgos estadísticamente significativos.
Sin embargo, un solo punto de corte del medicamento no puede distinguir entre las mujeres que pueden haber usado el anillo solo algunas veces y las que lo usaron todo el tiempo. Además, sin considerar el tiempo que un participante tuvo un anillo, fueno es posible distinguir la adherencia basada solo en los niveles restantes de medicamentos. Si bien el horario regular de visitas era cada cuatro semanas, las mujeres que no pudieron hacer una visita en particular podrían venir antes o después. Esto significaría, por ejemplo, que alguien que podría haber intercambiadosu anillo después de tres semanas de uso constante podría clasificarse de manera similar a alguien que lo tuvo durante seis semanas con un uso parcial.
El Dr. Brown, quien dirigió la investigación, desarrolló un denominado modelo que varía en el tiempo que podría tener en cuenta cómo se libera el medicamento durante los 28 días que se pretende usar un anillo, y la variabilidad en la duración que las mujeres puedenha tenido un anillo. También consideró que las mujeres que dieron positivo para el VIH en su visita mensual probablemente se infectaron en las últimas dos a 12 semanas, sería importante "marcar" los anillos que pueden haber regresado a la clínica durante este período.
Usando este modelo, los investigadores identificaron cuatro niveles diferentes de adherencia, desde el no uso hasta el uso casi perfecto del anillo, con un nivel de protección contra el VIH para aquellos que usaron el anillo de manera más consistente, que van del 75 por ciento en un análisis al 92 por ciento enotro, cada uno con significación estadística.
En HOPE, los investigadores podrán ver si los antiguos participantes de ASPIRE usan el anillo de manera más consistente. En otros estudios de extensión abiertos que siguieron a los ensayos de Fase III de profilaxis oral previa a la exposición PrEP, la adherencia al uso del producto aumentó, yComo resultado, esos estudios pudieron demostrar que el enfoque era más efectivo que en los ensayos originales de Fase III. Queda por ver si esto será válido para el anillo de dapivirina en HOPE.
Además del Dr. Baeten, HOPE está dirigida por Thesla Palanee-Phillips, Ph.D., M.Sc., del Instituto de Salud Reproductiva y VIH de Wits, Sudáfrica, quien también se desempeñó como copresidente del protocolo ASPIRE; y Nyaradzo Mgodi, MBChB, MMed, de la Universidad de Zimbabwe-Universidad de California San Francisco en Harare.
HOPE se llevará a cabo en antiguos sitios de ASPIRE en Malawi, Uganda, Sudáfrica y Zimbabwe. Para ayudar a avanzar hacia un modelo de entrega más "del mundo real", las visitas en HOPE serán mensuales durante los primeros tres meses, y luego trimestralmente a partir de entonces.Las mujeres podrán permanecer en HOPE durante aproximadamente un año después de inscribirse. Se espera que el estudio se complete a principios de 2018.
ASPIRE, que tuvo lugar entre agosto de 2012 y junio de 2015, se realizó en paralelo con un segundo ensayo de Fase III, The Ring Study, dirigido por IPM. Los resultados principales de ambos estudios se informaron en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas CROI en febrero de 2016; los resultados de ASPIRE también se publicaron en línea en el New England Journal of Medicine . En ambos estudios, el riesgo de VIH se redujo en aproximadamente un tercio, lo que significa que una de cada tres mujeres que de otro modo podrían haber contraído el VIH no lo hizo.
IPM realizará un estudio de seguimiento llamado DREAM Dapivirine Ring Access and Monitoring, o IPM 032, para proporcionar el anillo de dapivirina activo a las mujeres que participaron en The Ring Study. DREAM comienza este mes.
Los estudios abiertos HOPE y DREAM se llevarán a cabo al mismo tiempo que IPM está compilando datos completos sobre la dapivirina y el anillo, incluidos los hallazgos de ASPIRE y The Ring Study, y de varios estudios de apoyo más pequeños, en unextenso expediente que espera presentar a los reguladores en 2017. Si se otorgan, las primeras aprobaciones regulatorias podrían recibirse tan pronto como 2018, dentro del mismo plazo que los resultados de HOPE y DREAM pueden estar disponibles.
Las mujeres representan casi el 60 por ciento de los adultos con VIH en África subsahariana, donde el sexo heterosexual sin protección es el principal impulsor de la epidemia. A pesar de los avances en la prevención del VIH, las mujeres, especialmente las mujeres jóvenes, aún enfrentan un riesgo desproporcionado,y una serie de opciones de prevención actuales, incluida la PrEP oral, puede no ser accesible o práctica para muchas mujeres. Idealmente, las mujeres deberían poder tener opciones cuando se trata de protegerse contra el VIH porque ningún enfoque será adecuado para todas las mujeres,ni estar en lo correcto en todo momento de sus vidas.
MTN está planeando un estudio MTN-034 / IPM 045 que evaluará cómo las adolescentes y las mujeres jóvenes usan el anillo vaginal de dapivirina mensual y Truvada® como PrEP diaria, y sus preferencias para uno o ambos enfoques.Examine si ciertos factores biológicos o fisiológicos afectan la forma en que se toman los medicamentos activos en el cuerpo. Esta información ayudará a los investigadores a investigar por qué ASPIRE descubrió que el anillo no proporcionaba una protección estadísticamente significativa contra la infección por VIH para mujeres menores de 21 años.se espera que se lance a principios de 2017, inscribirá aproximadamente a 300 niñas y mujeres jóvenes de 16 a 21 años en cinco sitios de prueba en Kenia, Sudáfrica y Zimbabwe.
Además del Dr. Brown, otros autores del resumen presentado en AIDS 2016 son el Dr. Palanee-Phillips Wits RHI; Mark Marzinke, Ph.D. Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins; Craig Hendrix, MDFacultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins; Charlene Dezzutti, Ph.D. Universidad de Pittsburgh; Lydia Soto-Torres, MD Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, NIH; y la Dra. Baeten Universidad de Washington,en nombre del equipo de estudio MTN-020 / ASPIRE. El equipo de estudio incluye más de dos docenas de investigadores de los sitios de ensayo afiliados a MTN, laboratorios centrales y unidades administrativas en los Estados Unidos, Malawi, Sudáfrica, Uganda y Zimbabwe.
Dapivirina, también conocida como TMC-120, pertenece a una clase de ARV llamados inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos NNRTI que se unen y desactivan la enzima transcriptasa inversa del VIH, una proteína clave necesaria para la replicación del VIH. El desarrollo del anillo de dapivirina fueposible gracias a una asociación público-privada entre IPM y Janssen Sciences Ireland UC, una compañía farmacéutica Janssen de Johnson & Johnson, que otorgó a IPM una licencia libre de regalías en 2004 para desarrollar dapivirina como microbicida para mujeres en países en desarrollo.desde entonces se expandió a un acuerdo mundial de derechos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Red de ensayos de microbicidas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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