La inflamación es una trampa-22: el cuerpo la necesita para eliminar organismos invasores e irritantes extraños, pero la inflamación excesiva puede dañar las células sanas, lo que contribuye al envejecimiento y a veces conduce a la insuficiencia orgánica y la muerte. Investigadores de la Universidad de California, Escuela de San Diegode Medicina han descubierto que una proteína conocida como p62 actúa como un freno molecular para mantener la inflamación bajo control y evitar daños colaterales. El estudio con ratones se publicó el 25 de febrero en Celda .
"Además de explicar cómo nuestros cuerpos pueden apagar la inflamación cuando ya no se necesita, estos hallazgos podrían tener implicaciones importantes para muchas enfermedades relacionadas con la edad", dijo Michael Karin, PhD, Profesor Distinguido de Farmacología y Patología en la Universidad de California en San DiegoFacultad de Medicina. Karin dirigió el estudio con Zhenyu Zhong, PhD, investigador postdoctoral en su laboratorio y colaboradores en el Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys.
Los macrófagos son células que juegan un papel importante en la inflamación: detectan y tragan microbios invasores y partículas extrañas, como las microfibras de asbesto. Al mismo tiempo, los macrófagos activados liberan citocinas, pequeñas proteínas que sirven como señales para reclutar y activar otraslas células inmunes para la asistencia. Para producir y secretar una citocina inflamatoria importante, la interleucina-1beta IL-1beta, los macrófagos emplean máquinas moleculares llamadas inflamasomas. Uno de los inflamasomas más funcionalmente diversos es el NLRP3-inflamasoma, que libera IL-1beta cuando se estimulapor toxinas y micropartículas como sílice, amianto o microcristales de colesterol.
Sin embargo, las partículas extrañas no actúan directamente sobre el inflamasoma NLRP3. En cambio, el equipo de Karin descubrió que las partículas extrañas dañan la mitocondria del macrófago, la "planta de energía" que produce energía de la célula.el NLRP3-inflamasoma y manténgalo activando IL-1beta.
Eso es bueno si su cuerpo necesita eliminar las partículas invasoras o los microbios, pero la producción continua de IL-1beta es muy peligrosa: puede provocar fácilmente una reacción en cadena inflamatoria que resulta en falla multiorgánica, shock séptico ymuerte. El cuerpo necesita una forma de desactivar la producción de IL-1beta por los NLRP3-inflamasomas.
Para hacer esto, el equipo de Karin descubrió que los macrófagos que responden a los microbios e irritantes extraños también aumentan la producción de p62. Esta proteína recubre las mitocondrias dañadas que liberan señales de activación del inflamasoma y asegura su eliminación. Una vez que se eliminan estas mitocondrias dañadas, el NLRP3-inflammasoma se desactiva y la producción de IL-1beta se apaga.
"Hemos sospechado durante bastante tiempo que el daño a las mitocondrias causado por factores genéticos o ambientales es la causa de muchas enfermedades relacionadas con la edad, todas las cuales están asociadas con inflamación crónica de bajo grado", dijo Zhong."Por lo tanto, p62, y su parte en la eliminación de las mitocondrias dañadas, podría proporcionar un nuevo objetivo para prevenir tales enfermedades. De hecho, ya sabemos que otra proteína que colabora con p62 para eliminar las mitocondrias dañadas es la Parkin, que desempeña un papel en unforma rara de la enfermedad de Parkinson "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California, San Diego Health Sciences . Original escrito por Heather Buschman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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