La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth CMT es una familia de trastornos hereditarios del sistema nervioso periférico, que afecta a aproximadamente uno de cada 2.500 estadounidenses. Su iteración más común, CMT1, se presenta en muchas formas, la mayoría de las cuales se han relacionado hasta la fechaa un pequeño conjunto de genes causales. Una nueva investigación del departamento de Neurología de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y el Hospital de Niños de Filadelfia recientemente abarcó el mundo para descubrir una nueva causa genética de CMT1. Sus hallazgos se publican en líneaen cerebro .
Sus hallazgos amplían la cantidad de genes que se sabe que causan CMT1, ayudando aún más a los neurólogos y pacientes a encontrar las bases genéticas de su neuropatía.
La enfermedad de Charcot-Marie Tooth es un trastorno neurodegenerativo debilitante progresivo que ataca en la segunda o tercera década de la vida. Esta enfermedad produce entumecimiento y debilidad en las manos y los pies. Hay dos categorías de CMT: las causadas por la pérdida deaxones en los nervios periféricos CMT2 y aquellos caracterizados por un mal funcionamiento en las células de Schwann que forman la vaina de mielina, el recubrimiento protector que rodea las fibras nerviosas y les permite conducir señales nerviosas a altas velocidades CMT1.
Los neurólogos de Penn estudiaron a un padre y un hijo con CMT1 que fueron tratados en el Hospital de la Universidad de Pensilvania y el Hospital de Niños de Filadelfia, respectivamente, y no portaban una mutación en ninguno de los cinco genes que se sabe que causan CMT1. Los padres del padreno tenía la enfermedad, lo que sugiere que se produjo una nueva mutación aleatoria, no compartida por ninguno de los padres, que luego transmitió a uno de sus tres hijos.
A través de la secuenciación genética compleja de los 20,000 genes del padre, el equipo pudo identificar 49 mutaciones que podrían ser la causa de la CMT de la pareja. Una mutación, un cambio en el gen de la proteína de mielina periférica 2 PMP2, surgió como el másprobable culpable. PMP2 codifica una proteína que transporta ácidos grasos, que son los componentes básicos de la vaina de mielina y se sabe que es una de las proteínas más abundantes en la mielina del sistema nervioso periférico. Pruebas adicionales de los hermanos vivos del padre, los padres y otros dos hijosdemostró que él y su único hijo afectado fueron los únicos miembros de la familia que portaron esta mutación. Esta fue una fuerte evidencia de que las mutaciones en PMP2 causan CMT1, ralentizando la conducción nerviosa y provocando debilidad y entumecimiento en las manos y los pies.
"La tecnología de secuenciación de próxima generación nos ha permitido encontrar nuevas causas de enfermedades genéticas en familias mucho más pequeñas", explicó el autor principal del estudio, William Motley, MD, PhD, un médico residente en Medicina ". El hecho de que sus padres lo hicieronNo tener la enfermedad nos permitió reducir el número de posibles mutaciones, ya que muy pocas surgen entre generaciones. Somos afortunados de tener estas herramientas para ayudarnos a proporcionar diagnósticos genéticos a nuestros pacientes, a veces incluso en los casos en que los pacientes no tienen mutaciones conocidascausas de su enfermedad. Las técnicas genéticas tradicionales nunca nos habrían permitido encontrar la causa de la CMT de esta familia ".
Para proporcionar evidencia adicional de una asociación entre la mutación PMP2 y CMT1, el equipo de Penn contactó a un consorcio internacional de investigadores de CMT para encontrar pacientes con mutaciones en el mismo gen. Trabajando con colaboradores de la Universidad de Amberes, 136 europeos adicionalesLas familias con CMT1 fueron examinadas para detectar mutaciones en PMP2. Estas identificaron a una familia austriaca con varios miembros afectados que comparten una mutación en PMP2. Curiosamente, la mutación era adyacente a la mutación en la familia vista en Penn.
"Este ha sido un esfuerzo muy satisfactorio. Pudimos rastrear la causa de la CMT de esta familia, ayudar a otra familia y encontrar una nueva causa genética de CMT en el proceso", dijo el autor principal, Steven S. Scherer,MD, PhD, Ruth Wagner Van Meter y J. Ray Van Meter Profesor de Neurología y Jefe de la división Neuromuscular en el departamento de Neurología. "La participación de la familia, los médicos y los científicos, de Penn y de todo el mundo, hace que este éxito sea aún más dulce "
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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