Una nueva investigación sugiere que los péptidos sintéticos llamados minihepcidinas pueden potencialmente tratar dos enfermedades sanguíneas genéticas graves en niños y adultos. Aunque esas enfermedades, la beta-talasemia y la policitemia vera, tienen efectos opuestos en la producción de glóbulos rojos, el tratamiento de animales con minihepcidina ayuda a restaurarniveles normales de glóbulos rojos y reduce el agrandamiento del bazo. También controla la acumulación de niveles excesivos de hierro en la beta-talasemia que a menudo causa efectos tóxicos graves.
"Parece contradictorio que un compuesto pueda tratar dos enfermedades que son bastante diferentes, pero al restringir la absorción de hierro, también ayuda a normalizar los niveles de glóbulos rojos en los animales", dijo el líder del estudio Stefano Rivella, Ph.D., hematologíainvestigador y titular de la Cátedra Kwame Ohene-Frempong en anemia falciforme en el Hospital de Niños de Filadelfia CHOP. "Si estos resultados preclínicos se traducen en humanos, esto podría representar un nuevo tratamiento para ambos trastornos".
Rivella y sus colegas publicaron su estudio en línea en la revista Sangre .
Los investigadores utilizaron minihepcidinas, versiones modificadas de la hormona hepcidina natural que regula el hierro. Las minihepcidinas son más pequeñas que la hormona completa pero tienen estabilidad a largo plazo y actividad biológica duradera cuando se administran a animales. Investigadores anteriores mostraron que la minihepcidinael tratamiento puede prevenir la sobrecarga de hierro en modelos de hemocromatosis en ratones, una enfermedad de exceso de absorción de hierro asociada con una baja producción de hepcidina.
La primera autora Carla Casu, Ph.D. de CHOP, junto con Rivella y colegas, investigó en el estudio actual cómo las minihepcidinas afectaron la beta-talasemia y la policitemia vera PV en ratones diseñados por separado para modelar cada enfermedad humana.
En la beta-talasemia, un trastorno genético estudiado durante mucho tiempo, una mutación perjudica la producción de hemoglobina, lo que da como resultado glóbulos rojos GR defectuosos. Estas células tienen una capacidad reducida para transportar oxígeno, lo que resulta en anemia. Sin embargo, el cuerpo continúaacumula hierro, debido a los bajos niveles de hepcidina, generando un círculo vicioso que destruye más glóbulos rojos y también puede causar daños graves en el hígado y el corazón.
En PV, las mutaciones raras conducen a la sobreproducción de glóbulos rojos, engrosando gradualmente la sangre en una consistencia similar a la salsa de tomate. Esto aumenta el riesgo de hipertensión arterial y trombosis coagulación, lo que puede causar un derrame cerebral. PV también causa un agrandamiento dolorosobazo. El tratamiento estándar para PV es la flebotomía, que perfora una vena para extraer sangre. Sin embargo, la extracción de sangre no impide que el cuerpo impida la producción de glóbulos rojos a toda marcha.
Rivella y sus colegas criaron modelos de ratones de ambas enfermedades, primero en Weill Cornell Medical College en Nueva York, donde comenzó su estudio, y luego en CHOP.
El equipo del estudio descubrió que, en ratones jóvenes que modelaban la beta-talasemia, las minihepcidinas normalizaban los niveles de glóbulos rojos y aliviaban tanto la anemia como la sobrecarga de hierro. En ratones más viejos, el compuesto mejoraba la producción de glóbulos rojos y no interfería con un medicamento quelante utilizado para eliminar el excesodepósitos de hierro.
En los ratones que expresan la mutación genética que causa PV, las minihepcidinas también normalizaron la producción de glóbulos rojos. Debido a que el aumento de la absorción de hierro en PV mantiene la producción de glóbulos rojos a toda marcha, cuando las minihepcidinas redujeron la absorción de hierro, redujeron el número anormalmente alto de glóbulos rojos, lo que también redujo el bazoampliación.
Rivella señaló que si las minihepcidinas tienen éxito en ensayos clínicos, pueden proporcionar una herramienta importante en el tratamiento de estos trastornos sanguíneos ". En los animales afectados por beta-talasemia, el compuesto bloquea el hierro para que no entre en los órganos, pero no elimina el exceso de hierroya en órganos y tejidos. Si se usan minihepcidinas en pacientes de edad avanzada, tendrían que combinarse con medicamentos quelantes existentes que eliminen el hierro ya acumulado ". Sin embargo, agregó que en la beta-talasemia, el suministro de minihepcidinas en la infancia podría detener el hierroacumulación y prevenir una enfermedad adulta más grave. En PV, las minihepcidinas pueden ayudar a normalizar la producción de glóbulos rojos de un paciente, pero, como en la beta-talasemia, no tratarían las mutaciones subyacentes que causan la enfermedad.
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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