Los científicos del Duke Cancer Institute han identificado una clave molecular que las células de cáncer de seno usan para invadir la médula ósea en ratones, donde pueden estar protegidas de la quimioterapia o las terapias hormonales que de otra forma podrían erradicarlas.
A través de años de experimentos en ratones, los científicos han encontrado formas de superar esta táctica sigilosa no solo evitando que las células de cáncer de seno ingresen a la médula ósea, sino también arrojando las células cancerosas al torrente sanguíneo donde podrían ser atacadas para su destrucción.
Los hallazgos brindan información sobre una de las tendencias más devastadoras de algunos cánceres de seno: la capacidad de regresar después de ser aparentemente vencidos. Los investigadores esperan que los hallazgos, si se replican en pruebas adicionales en animales y humanos, eventualmente conduzcan a nuevas terapias paratratamiento del cáncer de seno.
"Los estudios clínicos han encontrado que el cáncer de seno puede detectarse temprano y tratarse, y los pacientes no pueden tener signos de enfermedad", dijo Dorothy A. Sipkins, MD, Ph.D., profesora asociada en la división de tumores malignos hematológicos y celularesterapia en Duke. "Y luego, cinco, 10 o incluso 15 años después, un paciente puede recaer. Muy a menudo, el sitio del cáncer metastatizado está en el hueso".
En un artículo publicado en línea el 25 de mayo de 2016 en Medicina traslacional de la ciencia , los investigadores describen cómo las células de los cánceres de seno que son receptores de hormonas positivas recorren la sangre y los tejidos de los ratones. Están buscando vasos sanguíneos específicos en la médula ósea que contengan la molécula E-selectina. Con su clave molecular:- moléculas en su superficie que se unen a la E-selectina - las células cancerosas ingresan al tejido esponjoso dentro de los huesos, a menudo latentes durante años.
Según la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, los cánceres de seno con receptores de hormonas positivos son el tipo más común de cáncer de seno y crecen al explotar el estrógeno o la progesterona del cuerpo.
En pacientes humanos, estas células inactivas pueden resurgir más tarde y crear una recaída de cáncer metastásico, para lo cual no existe cura, dijo Sipkins, quien es el autor principal del artículo. Las biopsias de médula ósea en pacientes con cáncer de mama humano han demostrado que incluso en muyLas primeras etapas del cáncer, las células cancerosas itinerantes o las micrometástasis están saliendo del seno hacia la médula ósea, dijo Sipkins.
"Ahora sabemos cómo están entrando", dijo. "También identificamos un mecanismo importante que les permite permanecer anclados en la médula ósea. En el ratón, nuestros hallazgos podrían ofrecer nuevas estrategias para intervenir a nivel molecularantes de que las células latentes puedan apoderarse y causar una recaída "
Una estrategia es encontrar una manera de inhibir la E-selectina, que podría limitar la capacidad del cáncer para viajar al hueso y resurgir como cáncer metastásico, dijo. Los científicos utilizaron un inhibidor de la E-selectina llamado GMI-1271, que actualmente se encuentraen ensayos clínicos en humanos. Descubrieron que el compuesto impedía con éxito que las células de cáncer de seno ingresaran a la médula ósea en ratones.
Debido a que las metástasis microscópicas pueden extenderse a la médula ósea antes de que a las pacientes se les diagnostique cáncer de seno, los investigadores también probaron una estrategia que parece expulsar a las células latentes de cáncer de seno de su casa segura en la médula ósea y volverlas a la circulación.los ratones plerixafor, un agente utilizado en donantes de médula ósea humana para empujar las células madre al torrente sanguíneo para su recolección.
El medicamento fue capaz de forzar a las células de cáncer de seno latentes a salir del tejido óseo hacia el torrente sanguíneo. Los investigadores plantean la hipótesis de que el lavado de estas células cancerosas de regreso al torrente sanguíneo podría dar al sistema inmunitario, la quimioterapia o la terapia hormonal otra oportunidad para eliminarlas., Dijo Sipkins. Ella y sus colegas esperan investigar más ese enfoque.
"Tenemos la esperanza de que al comprender cómo estas células de cáncer de seno migran a través del cuerpo y cuál es su ciclo de vida, podemos descubrir formas de hacerlas más vulnerables y tratables", dijo Sipkins. "Nuestra esperanza es avanzar con másestudios en ratones para comprender mejor nuestro enfoque antes de pasar a estudios en humanos ".
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Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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