La obesidad es un factor de riesgo para desarrollar diabetes tipo 2, pero no todos los humanos obesos desarrollan la enfermedad. En un nuevo estudio, investigadores del Instituto Karolinska en Suecia y del Instituto de Investigación Médica y de Salud INSERM en Francia han identificadoalteraciones epigenómicas asociadas con inflamación y diabetes tipo 2. Los hallazgos, publicados en la revista medicina natural , ayuda a explicar cómo las alteraciones del epigenoma durante la progresión de la obesidad pueden desencadenar la resistencia a la insulina y la diabetes.
Las personas obesas difieren en su susceptibilidad a desarrollar resistencia a la insulina y diabetes. Los investigadores creen que los cambios en el epigenoma podrían ser una razón importante detrás de esta diferencia. Las alteraciones epigenéticas aumentan o disminuyen la expresión génica al acoplar diferentes tipos de indicadores químicos en el ADN ylas proteínas histonas que constituyen la cromatina. A diferencia de los genes mismos, las alteraciones epigenéticas son dinámicas y pueden verse alteradas por las influencias ambientales y los componentes nutricionales.
El equipo de investigación, dirigido por Eckardt Treuter y Nicolas Venteclef, estaba interesado en el denominado complejo co-represor que puede modificar la cromatina epigenéticamente. Este complejo en particular contiene GPS2 supresor de la ruta de la proteína G 2. El estudio revela una clavepapel del complejo GPS2 en el control del epigenoma en los macrófagos. Los macrófagos juegan un papel central en la defensa inmune, pero también están involucrados en la inflamación de bajo grado desencadenada metabólicamente asociada con enfermedades metabólicas, incluida la obesidad y la diabetes tipo 2.
Inicialmente, el equipo de INSERM había descubierto que los niveles de GPS2 se reducen en el tejido adiposo en personas obesas con diabetes, en comparación con las personas no diabéticas. Al final, las alteraciones identificadas asociadas a la obesidad se conservan entre humanos y ratones.El equipo de Karolinska había generado ratones que carecen de GPS2 en los macrófagos. Cuando se alimentaron con una dieta alta en grasas, estos ratones genéticamente modificados no se volvieron más obesos que los ratones normales. Sin embargo, desarrollaron complicaciones como inflamación del tejido adiposo, resistencia sistémica a la insulina yhígado graso, más rápidamente. Las características observadas en estos ratones reflejan la situación humana de las personas "metabólicamente sanas" versus "obesas no saludables", según los autores.
"Los hallazgos apuntan a una relación causal y potencialmente reversible entre la expresión y la función inapropiadas del complejo, el grado de inflamación del tejido adiposo y la resistencia sistémica a la insulina hacia la diabetes tipo 2", dice Nicolas Venteclef en el Centro de Investigación Cordeliers, INSERM,en París.
"El estudio destaca el valor de combinar estudios en ratones y humanos para identificar los mecanismos moleculares subyacentes a la enfermedad", dice Eckardt Treuter, del Departamento de Biociencias y Nutrición del Instituto Karolinska en Huddinge, sur de Estocolmo. "En particular, los experimentos con ratones proporcionan pruebas sólidas de queLas alteraciones del epigenoma que se originan en los macrófagos o en las células grasas pueden ser la causa, y no solo una consecuencia, de las complicaciones de la obesidad hacia la diabetes ".
Los investigadores creen que estas alteraciones podrían ser parte de una 'memoria epigenética' que puede acelerar una respuesta inflamatoria en condiciones de estrés metabólico relacionado con la obesidad y la diabetes.
La investigación fue apoyada por subvenciones de, entre otros, el Consejo de Investigación de Suecia, la Agencia Nacional de Investigación de Francia, la Sociedad Sueca del Cáncer, la Fundación Francesa de Investigación Médica, la Fundación Novo Nordisk, la Fundación Sueca de Diabetes y la Fundación Francesa yFundaciones europeas de diabetes.
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Materiales proporcionado por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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